脑损伤后的免疫失衡，从杏仁核追到骨髓
人体样本显示老年脑损伤后髓系细胞供给偏移。小鼠实验进一步连接杏仁核活动、骨髓β2肾上腺素能受体与炎症变化，受体干预可改善部分损伤后表现。
脑受到损伤后，免疫细胞会迅速赶来，骨髓也开始补充新的细胞。供应增加，却未必意味着修复更顺利：哪些细胞增加，哪些相对不足，同样重要。2024年发表于 Science Advances 的研究，从年轻与老年颅脑损伤患者的血液、颅骨骨髓及手术脑组织出发，再用小鼠检验其中的机制。研究将中央杏仁核（CeA）的活动、交感相关信号与骨髓造血联系起来，发现β2肾上腺素能受体参与了损伤后的细胞供给偏移。
老年患者与老年模型鼠出现较突出的髓系偏移。小鼠中降低CeA标记细胞活动、删除β2受体或药理阻断，可改变细胞组成并改善部分结局；药理后年轻组病灶比例比较未显著，老年组降低。
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老年组的变化，集中在细胞供给的构成
研究比较年轻与老年患者，年龄范围分别为十八至四十五岁和六十五岁以上。急性期，老年组血液中中性粒细胞、经典单核细胞较多，非经典单核细胞较少。手术获得的脑组织中，也出现相应的细胞组成差别。
颅骨骨髓中，老年损伤组造血干细胞比例及Ki67阳性比例较高，髓系祖细胞比例增加，淋巴系祖细胞比例降低。人体观察把问题指向供给源：损伤后的变化，也见于骨髓内的细胞供给结构。
来源：Jiang R et al. · Science advances · CC BY-NC
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有些细胞增多，另一类响应却跟不上
在脑损伤模型中，老年小鼠的骨髓干细胞及祖细胞扩增更明显，中性粒细胞与Ly6C高表达单核细胞较多，Ly6C低表达单核细胞响应较弱。两类单核细胞与人体经典、非经典群体大致对应，各自的增加时程也不同。
脑内浸润细胞同样呈现年龄差异，老年组部分促炎标记阳性单核细胞比例较高，IL-10阳性比例较低。研究追踪到的不是免疫细胞统一变多或变少，而是供给、进入脑组织及炎症相关表型共同改变。
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杏仁核活动，与骨髓信号相伴
人体与小鼠样本中，损伤后去甲肾上腺素浓度升高，老年组更突出。骨髓交感相关纤维标记也增加。从骨髓回溯的跨突触追踪，在CeA、下丘脑室旁核与未定带等处发现标记，显示骨髓连接着多级中枢网络。
小鼠CeA群体钙信号在伤后增强，并在较晚记录中保持高于伤前。另两处脑区的对应前后比较未显著。研究因此聚焦CeA，但这些追踪不意味着一条CeA轴突直接跨越全身抵达骨髓。
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压低标记群体，细胞供给方向随之变化
研究针对TH启动子标记的CeA细胞调节活动。损伤模型中，抑制减弱中性粒细胞与Ly6C高表达单核细胞供给，增强Ly6C低表达群体响应；提高活动则呈相反方向。脑内浸润细胞也随之改变。
抑制组的神经功能评分、转棒表现与病灶比例改善，激活组损伤表现加重。中枢活动与外周细胞组成因而获得功能联系，受测对象则是被标记的CeA细胞群，并非所有CeA细胞都被同样操控。
来源：Jiang R et al. · Science advances · CC BY-NC
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老年供体的骨髓，把偏移带入受体
接受老年供体骨髓的小鼠，损伤后出现更明显的髓系祖细胞和经典样单核细胞偏移，Ly6C低表达群体较少。与年轻供体比较，这一结果表明骨髓本身的年龄相关状态，也参与塑造损伤后的细胞响应。
骨髓整体转录分析进一步发现，老年损伤组造血和炎症相关表达增强。β2肾上腺素能受体编码基因Adrb2受到关注，患者骨髓中的对应基因也升高。表达线索随后接受基因与药理干预检验。
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细胞组成改变，干祖细胞池未显著缩小
删除Adrb2后，年轻与老年小鼠的细胞组成向不同方向调整，Ly6C低表达群体响应增强。骨髓LSK干细胞及祖细胞池的数量比较却未显著改变。受体作用因此突出在后续细胞构成，而不是让整个供给源一并缩小。
骨髓嵌合实验进一步支持造血细胞受体的参与。基因缺失小鼠的炎症相关指标、神经功能与病灶表现改善，说明中枢传来的信号，需要结合骨髓怎样接收和响应才能理解。
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改善并不覆盖每个年龄和每项指标
β2受体药理阻断也调整细胞供给，并改善受测神经功能、生存及后期学习相关表现。病灶比例在老年组降低，年轻组这一比较未显著；年轻骨髓中的部分髓系细胞数量也没有显著下降。LSK池数量仍未显著改变。
人体样本揭示年龄相关的共同现象，干预结果来自以雄性小鼠为主的损伤模型。研究将脑与骨髓的联系具体到受体和细胞组成：供给增加之后，哪类细胞占上风，可能比单纯增加免疫细胞数量更能解释损伤后的炎症差别。
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