闻到危险，为什么会躲开？一条绕行杏仁核的路线
一条连接嗅觉、皮层与脑干细胞的路线，参与雄性小鼠气味驱动的先天防御；改变回路活动，还能影响急性应激后的探索表现。
有些危险，不必等到看见才会察觉。一阵气味飘来，小鼠便离开原来的区域，或迅速奔向藏身处。这样的防御反应，怎样从鼻尖的信息变成脑内行动？谈到恐惧，杏仁核常常是首先被想到的脑区。2024年2月12日发表于 Nature Neuroscience 的研究，却沿着气味找出另一条路线：嗅觉信息进入一处皮层区域，继续传到脑干的特定细胞群，再向下游接力。即使部分杏仁核区域受到处理，这条路线仍能支持相应防御表现，让先天恐惧的脑内图景多了一条重要分支。
研究连接了嗅球、背侧脚状皮层、旁臂核前部Cck标记细胞与PSTh的Tac1标记细胞。回路活动既影响气味驱动的逃离与回避，也联系到特定应激条件下的焦虑样探索变化。
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杏仁核之外，气味还能从哪里驱动防御？
研究使用捕食者相关气味刺激TMT，观察雄性小鼠的逃离、区域回避与冻结。处理基底外侧和中央杏仁核后，几项反应仍能出现；处理皮层和内侧杏仁核后，部分回避与冻结指标减弱，逃离速度和比例却没有相应显著下降。不同防御表现，并没有完全同进同退。
相比之下，处理背侧脚状皮层（DP）会明显削弱多项TMT反应。激活DP能够推动动物奔向藏身处，并伴随瞳孔和心率变化；在部分杏仁核处理的背景下，抑制嗅球到DP的联系仍可降低防御表现。DP由此成为气味信息走向防御反应的一处关键入口，杏仁核各区域的作用也保留着具体差别。
来源：Hao Wang et al. · Nature Neuroscience ·
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从嗅球到皮层，再找到带有分子标记的下游
沿DP继续追踪，团队找到旁臂核上外侧部的前段（前部PBNsl）。DP向这里提供兴奋性输入，相关接收细胞中包括Cck标记群体；它们又向丘脑底旁核（PSTh）投射，联系到Tac1标记细胞。嗅球、皮层与后续节点，因此有了可以具体辨认的接续关系。
细胞标记与电流响应相互补充：连接示踪显示信息可能经过哪些细胞，光诱发的兴奋性电流则支持相应功能联系。不同节点中的标记重叠比例并非百分之百，分子名称帮助圈定研究关注的细胞群，并不意味着整个脑区只有这一种细胞，或所有输出都走向同一个终点。
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气味抵达时，一部分细胞首先活跃起来
TMT出现时，通向前部PBNsl的DP细胞活动增强，较高浓度刺激引出的钙信号更大；花生油与水的比较则未见同样显著差异。在前部PBNsl的Cck标记细胞中，气味引出的响应也有区别：一部分细胞增强，另一些受抑制或没有明显响应，群体内部保留着异质性。
抑制DP在前部PBNsl的末梢，能够减弱逃离、回避与冻结等表现；激活这份输入，或激活相关Cck标记细胞，则推动动物迅速寻找藏身区域。气味诱发的活动与干预后的行为，共同支持这一段联系参与防御。研究对视觉和声音威胁的比较，又提示所观察的响应具有感觉情境上的选择性。
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PSTh接到信号，也能影响逃离与回避
前部PBNsl通向PSTh的细胞，以及PSTh中的Tac1标记细胞，在TMT刺激下均出现钙信号增强。将前部PBNsl在PSTh的末梢活动压低，动物的逃离比例、区域回避与冻结等表现随之减弱；激活这些末梢，则可以推动朝藏身处的移动。
对PSTh的Tac1标记细胞直接进行调节，也得到方向一致的防御变化。由上游输入到下游细胞，几组证据在这里接续起来。它们展示的是特定细胞与刺激条件下的一段防御路线，也让“旁臂核参与负性信息”这一较宽泛的认识，进一步落实到具体输入、输出与动物反应。
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沿DP输入锁定细胞，防御仍能绕过部分杏仁核区域
研究进一步锁定承接DP输入的前部PBNsl Cck标记细胞，将这一选择与已验证的PSTh输出联系起来。抑制该细胞群，TMT引出的逃离、回避与冻结都减弱；增强其活动，则产生朝藏身处移动的防御表现。不同段落的回路证据，在同一选择性细胞群的干预中再次汇合。
在皮层与内侧杏仁核受到处理的小鼠中，这种激活仍能推动逃离；几项逃离和区域停留指标，与未做该处理的激活组比较未见显著差异。结果支持这条路线在相应条件下能够绕行这些杏仁核区域，补充了气味防御的解释，也与前面不同杏仁核处理对不同指标的影响相呼应。
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从避开气味，延伸到应激后的探索改变
这条路线的影响还延伸到负性场景。激活所选细胞群时，小鼠避开与光刺激相伴的区域，有奖励条件下的主动戳鼻也减少。连续三天、每天一小时的激活后，开放场中心探索与高架迷宫开放臂探索降低，同时总运动距离也下降，呈现出多项共同变化。
在急性束缚应激后抑制所选回路，中心区和开放臂探索能够改善，而总运动距离在相应组间未见显著差异；开放臂停留时间仍与未应激对照存在差别。从闻到气味后的迅速逃离，到应激后的探索方式，这项雄性小鼠研究显示，先天防御与负性状态可以在一条分子定义的路线中交汇，又各自保留着具体的行为表现。
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