逃跑可以是先天反应，强度却会被经历改变。反复经历一种威胁气味后，小鼠面对后来的大鼠或二氧化碳挑战，逃跑更快，尝试也更多。2025 年 5 月 27 日发表于《Nature Communications》的研究发现，这种增强与下丘脑背侧乳头前核（PMd）的 CCK 细胞有关。核心变化落在来自脑桥 Gudden 腹侧被盖核（VTg）的抑制连接上。前额叶输入与内源性大麻素共同参与，把过去的威胁经历接入当下的防御动作。

01 / 经历留下的变化

一种气味经历，影响后来的逃跑

研究先让小鼠反复经历威胁气味。随后，它们减少在气味曾出现的空间停留，显示形成了可测量的位置回避。单次或较少次数的经历，没有产生同样明显的记忆与逃跑增强。

更有意思的是，变化跨到了另一种情境。面对大鼠时，小鼠更快爬离、逃跑次数增加；二氧化碳挑战中，跳跃速度和次数也增加。经历没有只是改变对原气味的反应，而是影响了后续不同威胁下的动作强度。

原论文图 1威胁经历增强后续逃跑

02 / 逃跑的节点

PMd 接收多条与防御有关的输入

逃跑开始时，PMd CCK 细胞本就活跃；经历过反复威胁后，活动增加得更明显。清除这群细胞既削弱基础逃跑，也妨碍经历带来的额外增强，提示它们是这类防御动作的重要组成部分。

追踪上游连接发现，PMd 接收来自前额叶、腹侧下托及多个下丘脑区域的输入，VTg 则是一个尤为密集的来源。这个节点既接入与经历相关的信息，也受到脑桥输入的调节，为研究提供了两条可追踪的线路。

原论文图 2PMd CCK 细胞的输入网络

03 / 抑制的来源

VTg 的 PV 细胞直接压低 PMd

进一步观察发现，投向 PMd 的 VTg 细胞以 PV 类为主，它们的末梢密集包围 PMd CCK 细胞。脑片电流记录支持，这是一段直接的抑制性连接：增强 VTg 末梢，可在 PMd 细胞中产生抑制反应。

行为调节也与这个方向一致。增强这段连接，小鼠逃跑更慢、次数更少；压低连接，则逃跑增强。抑制性输入因此像一处控制动作强度的刹车。

原论文图 3VTg PV 末梢直接抑制 PMd CCK 细胞

04 / 末梢的变化

经历增强逃跑时，局部刹车减弱

在经历过反复威胁的小鼠中，逃跑开始时 VTg 在 PMd 的末梢钙信号明显下降。未经学习或只经历单次威胁的小鼠，没有同样模式。重新增强这段连接，可以削弱学习后的逃跑增强。

与此同时，VTg 胞体的钙信号没有对应下降，诱发放电数量也基本相近。变化更多指向轴突末梢附近的调节，而不是整群 VTg 细胞整体沉默。这一区别引出了研究的下一步：局部是否存在能压低末梢传递的信号？

原论文图 4末梢活动下降，胞体未见同样改变

05 / 局部脂质信号

内源性大麻素松开抑制

研究发现，学习后逃跑开始时，PMd 附近的内源性大麻素信号上升。这类脑内产生的脂质可以通过 CB1 受体减少突触前递质释放。作用在抑制性末梢时，减少传递的结果恰好是让下游细胞更容易活跃。这里的“去抑制”包含两步：局部脂质信号压低刹车，原先被刹车限制的输出就更容易启动。同一种突触调节，因连接本身的性质而带出不同方向。

阻断局部 CB1 信号，使末梢下降的变化减弱，也削弱额外逃跑。进一步减少 VTg PV 细胞中的 CB1 受体，同样降低学习带来的增强，而基础逃跑及原气味相关回避基本不变。脂质信号参与的是经历如何调节反应强度。

原论文图 5CB1 信号参与经历后的逃跑增强

06 / 前额叶输入

来自经历的调节抵达局部突触

反复威胁经历后，前额叶和 PMd 的活动相关标记增强，腹侧下托与 VTg 没有出现同样变化。研究继续追踪前额叶通往 PMd 的输入，发现增强这段输入能提高局部内源性大麻素信号。

压低这段输入，则学习后逃跑时的脂质信号增加受到削弱。前额叶并不需要直接让 VTg 胞体沉默，而是可以借助另一段突触附近的信号，改变脑桥输入对下丘脑的抑制。

原论文图 6前额叶输入调节局部内源性信号

07 / 学习与表达

前额叶线路在两个阶段都参与

在威胁经历阶段抑制这段前额叶输入，后来的逃跑增强不再明显；已经形成经历后，在测试阶段抑制，也会削弱增强。它既参与学习过程，也参与随后把经历转化为更强动作。

但在未经相关学习的小鼠中，单独增强前额叶输入没有提高逃跑速度或次数。成年雄性小鼠的这些结果说明，先天逃跑可以被经历重新调节，前额叶、局部脂质反馈和抑制性连接共同决定这次反应会有多强。

原论文图 7前额叶输入参与学习与后续逃跑表达