测试时给予OXT，场景偏好减弱

任务把一侧环境与METH经历相配对，另一侧与盐水经历相联系。经历六天条件学习后，再比较小鼠自由选择时的停留变化。与盐水组相比，METH组对配对场景形成明显偏好，使研究能够检验这份关联在测试阶段的表达。

小鼠先经历药物与环境的配对学习，之后在没有再次给予METH的测试中自由探索。模型鼠在药物配对一侧停留更多。鼻内OXT在测试前给药后，这项偏好减弱，所测较高浓度的效果更明显。

总移动未显著改变，另一神经肽加压素AVP未产生同样的偏好减弱。阻断核心区OXT受体可使鼻内OXT效果减弱；在该区域激活受体，也减少位置偏好。场景选择因而与当地受体信号联系起来。

核心区的c-Fos活动标记在METH组较高，OXT给药后回落。行为选择与区域活动标记相伴，使研究从外源给药继续走向脑内原有的催产素来源。

全身药理比较也呈现不同结果：能进入脑内的受体拮抗剂削弱OXT效果，外周受体拮抗剂和V1a拮抗剂未产生同样变化。神经肽作用的部位与受体类型，因而成为从给药效果追到局部回路的线索。

原论文图 1鼻内OXT与核心区受体

重复METH经历后，PVN活动标记与OXT蛋白下降

研究标记PVN的OXT相关细胞，在CPP测试后观察c-Fos。METH组的活动标记比例较低，PVN组织OXT蛋白也较少。局部细胞活动与神经肽含量，呈现相同方向的差异。

Oxt转录本仅有未显著下降趋势；SON、垂体和血清OXT蛋白未见显著改变，所测AVP蛋白也未显著改变。下降的蛋白读出集中在PVN，周边区域与循环中的读出呈现另一种状态。

上游PVN的较低活动标记，与下游核心区较高的活动标记共同出现；OXT给药后，核心区标记回落。两个区域呈现不同方向的状态特点，促使研究检验恢复上游细胞活动时，下游相关的场景选择会怎样变化。

原论文图 2PVN细胞标记与OXT蛋白

激活PVN群体，减弱已学的位置偏好

在条件学习完成后，研究于测试阶段化学遗传激活PVN OXT相关细胞。野生型小鼠中的病毒策略和OXT-Cre小鼠中的验证，都观察到METH-CPP减弱。总移动未见显著变化。

中枢可达的OXT受体拮抗剂使这一效果减弱。电生理与活动标记确认了细胞群被激活。外源OXT的行为效果，因而有了内源细胞调节的呼应：改变这份信号来源，也能改变动物对已学场景的选择。

原论文图 3PVN激活与受体干预

核心区与壳区，收到的投射具有不同活动变化

顺向与逆向示踪支持PVN OXT细胞投向伏隔核。研究进一步分别标记投向核心区和壳区的细胞群。METH经历后，核心区投射相关群体的c-Fos比例下降，壳区相关群体未见显著改变。

两个亚区位置接近，却具有不同的联系与功能背景。把投射方向分开，能观察区域平均值之外的群体差别，也为后续选择哪一组细胞进行干预提供了明确依据。

原论文图 4伏隔核投射与群体活动标记

核心区投射群体的激活，重现偏好减弱

化学遗传激活投向核心区的PVN OXT相关群体后，METH-CPP减少。核心区内OXT受体阻断可减弱该效果，V1a受体阻断未产生同样变化。细胞来源、投射方向与当地受体，在行为上相互呼应。

投向壳区的对应群体，无论激活还是抑制，均未显著改变METH-CPP。壳区未变化的结果，与此前其活动标记未明显降低相一致。神经调节的影响，在这些测试条件下具有输出相关的区别。

原论文图 5投射群体与局部受体

在测试时刺激末梢，效果仍随去向不同

研究将光刺激放到伏隔核，激活PVN来源末梢。核心区刺激减少药物配对场景偏好，壳区刺激未显著改变这项偏好，所测移动距离也未显著改变。投射末梢的结果与细胞群体调节相呼应。

在这项成年雄鼠CPP研究中，催产素系统能够调节已学场景在当下行为中的表达。相邻的核心区和壳区并不产生相同结果，这使神经肽的作用具体到来源、输出位置和测试阶段，也揭示奖励相关场景选择中的回路分工。

原论文图 6核心区与壳区末梢刺激