手术与麻醉结束后，觅食和探索行为的恢复未必同步。2022年12月1日发表于 Frontiers in Aging Neuroscience 的研究，在成年小鼠中用多项行为组成的评分，考察术后谵妄相关的短时改变。团队关注前边缘皮层（PrL）的内源性大麻素信号，再追向丘脑背内侧核（MD）相关细胞群。信号不是一直升高，行为也不是每项都受影响；时间、细胞身份和输入关系，让这段术后变化显出不同层次。

01 / 先看时间：改变集中在术后早期

先看时间：改变集中在术后早期

研究将寻找食物、开放场活动和Y迷宫探索组合成一个Z评分，综合观察行为偏离原先状态的程度。麻醉联合手术后，小鼠在术后六小时和九小时的评分升高，二十四小时的对应比较已没有显著差异，呈现出短暂的变化窗口。

全身阻断CB1相关信号后，两种受测拮抗方式在九小时降低了复合评分。不过，整体评分的变化并非每项行为一起恢复：一种阻断剂组早期静止时间反而增加，多项运动和探索指标也未显著改变。

原论文图 1先看时间：改变集中在术后早期

02 / 内源性信号，也经历起伏

内源性信号，也经历起伏

PrL中的荧光传感信号，在麻醉开始后先下降，手术期间转而升高，随后继续波动，并在麻醉结束后逐渐回到基线附近。这条轨迹让麻醉、手术和恢复阶段，在同一曲线上显出不同的信号状态。

术后行为测试中，最明确的组间增加出现在六小时的Y迷宫，九小时对应比较未达显著，开放场信号差异也不显著。与此同时，PrL整体CB1受体蛋白在九小时较高。信号动态与受体含量提供了不同时间尺度的线索。

原论文图 2内源性信号，也经历起伏

03 / 把药理范围收紧到PrL

把药理范围收紧到PrL

当受体阻断范围放在PrL，AM281在六小时和九小时都降低复合评分，另一种拮抗剂hemopressin未呈显著作用。寻找食物的部分潜伏期缩短，而多项活动及探索指标仍没有显著变化。

两种药物的差别，把受体可及性和局部作用范围带进了机制问题。CB1受体可以出现在不同细胞与细胞内位置，当前药理比较尚未把这些来源逐一隔开；它首先支持PrL相关信号参与这段行为改变。

原论文图 3把药理范围收紧到PrL

04 / 提高PrL细胞活动，不同群体的时间不同

提高PrL细胞活动，不同群体的时间不同

提高PrL谷氨酸相关细胞活动后，六小时和九小时复合评分均降低。合用外源性大麻素nabilone时，这种改善减弱，部分探索反应也随之改变。药理信号与细胞活动在这里共同影响了行为结局。

GABA相关细胞也并非完全不参与：增强它们的活动，在九小时降低了评分，六小时未见显著改善，也未呈现相同的nabilone效应。两群细胞的参与时点与药物背景有所差别，具体下游过程仍有待确定。

原论文图 4提高PrL细胞活动，不同群体的时间不同

05 / 丘脑相关细胞，把问题延伸到区域联系

丘脑相关细胞，把问题延伸到区域联系

MD与前额叶有丰富联系，研究进一步提高MD谷氨酸相关细胞活动，看到六小时和九小时复合评分降低；PrL中的nabilone作用可减弱这种改善。较晚测试中的新臂停留也增加，而其他多项行为未显著变化。

这里调节的是MD细胞群，其影响可以经过不止一条输出。另一组海马相关激活比较未显著改善相应结局，让MD相关网络成为更具体的关注点；这仍不等于把其他海马功能或PrL的其他连接排除在外。

原论文图 5丘脑相关细胞，把问题延伸到区域联系

06 / 接收MD输入的PrL群体，参与早期变化

接收MD输入的PrL群体，参与早期变化

再把视线移到接收MD谷氨酸相关输入的PrL细胞群，提高其活动，在六小时降低了复合评分、缩短寻找食物的潜伏期；九小时的对应改善未达到显著。合用nabilone时，早期评分改善也减弱。

从区域细胞到输入相关接收群体，研究逐步描绘了PrL的一处参与节点。它们还接收其他信息、发出自己的输出，内源性大麻素究竟在哪些突触位置改变传递，仍需要直接的连接与功能证据。

原论文图 6接收MD输入的PrL群体，参与早期变化