一次缺觉与持续缺觉，带来不同探索变化

一次十二小时缺觉后，小鼠立即在中心区和开放臂停得更久，总活动也增加；二十四小时后，这些差别回落。急性缺觉未显著改变所测恐惧消退。短时探索变化，因而有自己的时间窗口。

连续七天、每天部分时段的缺觉则使中心与开放臂停留减少，恐惧消退期间冻结下降较慢。总移动和电刺激反应阈值未显著改变。研究随后追问，这种持续背景怎样影响参与神经肽调节的细胞。

原论文图 1急性与慢性缺觉的行为

PVN催产素细胞的兴奋性输入减弱

慢性缺觉后，PVN催产素细胞的c-Fos活动标记减少，mPFC与中央杏仁核的标记增加。切片记录中，PVN OXT细胞的AMPA受体相关电流减小，NMDA相关电流未显著改变。

微小兴奋性事件的幅度降低，频率没有显著变化；抑制性事件的幅度和频率也未显著改变。变化主要落在兴奋性突触响应上，为理解缺觉后这群细胞的功能状态提供了具体依据。

原论文图 2活动标记与兴奋性突触电流

在正常小鼠中，激活这群细胞改变探索

研究先在正常雄鼠中测试即时光激活。PVN OXT细胞激活后，中心与开放臂停留增加，移动距离未显著改变。动物更愿意进入开放区域，并未伴随所测总活动的明显增加。

恐惧训练期间，两组冻结未显著不同；随后消退测试中，激活组冻结下降更快。即时调节对探索与消退表现都有影响，促使研究进一步寻找这群细胞的下游联系。

原论文图 3正常小鼠的探索与消退

不同末梢去向，产生不同探索结果

PVN OXT细胞投向多处区域。激活其mPFC末梢后，中心和开放臂停留增加；激活视上核SON末梢，没有观察到相同的明显变化。不同输出方向，因而呈现不同的行为贡献。

OXT受体拮抗剂存在时，mPFC末梢激活的探索变化不再显著。OXT传感器也检测到PVN激活相关的前额叶响应。这些观察，将投射末梢、神经肽信号与探索选择连接起来。

原论文图 4mPFC与SON末梢比较

持续低频刺激，留下更弱的突触响应

在缺觉背景下比较低频刺激的后效，研究在次日切片中观察到，接受长时刺激的细胞具有较弱的AMPA相关电流和微小兴奋性事件幅度，NMDA电流和事件频率未显著改变。这份变化与即时激活时的行为作用不同，显示刺激之后还可能留下后效。

正常小鼠接受低频干预后，中心和开放臂停留减少，恐惧消退期间冻结较高；总移动和训练冻结未显著改变。同一群细胞的调节，需要同时考虑当下活动和刺激后形成的突触状态。

原论文图 5低频刺激后的电流与行为

心率差异回落，探索变化仍能受到干预

缺觉结束七天后，所测心率差异不再显著，探索与消退异常却仍存在。研究此时给PVN OXT细胞短时高频刺激，发现中心和开放臂停留增加，恐惧消退中的冻结减少。

总移动、训练冻结和消退前基线冻结未显著改变。行为变化发生在开放环境的选择以及声音线索的消退反应中，并非所有指标都同步移动。研究进一步检验高频刺激留下了怎样的突触响应。

原论文图 6高频刺激后的模型行为

PVN兴奋性响应与前额叶抑制性传递，一起变化

高频刺激后的次日记录中，PVN OXT的AMPA电流与微小兴奋性事件幅度增加，频率和NMDA指标未显著变化。前额叶记录则显示，缺觉后减弱的光诱发抑制性电流和抑制性事件频率得到恢复，兴奋性输入未显著改变。

高频刺激后的OXT传感器实验中，PVN激活引出的前额叶响应也比对照更大。受体拮抗剂存在时，高频干预的探索改善不再出现。突触响应与神经肽相关信号的变化，由此与行为结果形成多层次的对应。

这项雄鼠研究，将缺觉后的行为变化联系到神经肽细胞与突触状态。持续低频和短时高频留下不同后效，说明调节回路时，刺激节律与观察时间同样重要：同一群细胞可以参与不同方向的状态变化。

原论文图 7高频刺激后的两处突触指标