拿走一类细胞，点状与刷触反应分了家

Mrgprd是部分非肽能伤害感受细胞的标记，它们的胞体位于背根神经节，末梢连接外周组织。研究聚焦成年阶段表达这一标记的群体，以减少发育早期短暂表达带来的混杂。消融后，Mrgprd阳性细胞大幅减少，其他受检感觉细胞标记的数量没有相应下降。

神经损伤后，对细丝点触的退缩阈值下降，代表更轻的刺激也会引发反应。减少这群细胞后，这种变化减轻；在敏感已经形成后消融，也能提高阈值。刷子扫过的动态敏感和热敏感却没有显著改变，显示不同刺激引出的反应并不依赖同一套感觉环节。

原论文图 1拿走一类细胞，点状与刷触反应分了家

不仅缩回脚，也改变对刺激位置的选择

反射性的缩足之外，小鼠会不会主动避开轻触发生的位置？损伤小鼠原先愿意停留的空间，在与点触刺激联系后变得不再受欢迎；消融Mrgprd相关细胞后，原先偏好空间中的停留时间不再出现显著下降。刷触引出的回避则仍然存在。

脊髓的活动标记也出现对应差别。同样的轻点触，在损伤小鼠背角的浅层和较深区域诱发更多c-Fos阳性细胞；消融后，这一增加减弱。行为选择与组织标记共同提示，外周这一群体影响了点状刺激在脊髓中的传播。

原论文图 2不仅缩回脚，也改变对刺激位置的选择

触觉输入进入脊髓，能否推动下一次放电

低阈值Aβ纤维主要传递触觉信息。正常情况下，它们抵达背角的信号往往不足以让浅层细胞放电；损伤后，能被这类输入驱动的细胞明显增多。脊髓的闸门因此不是有没有收到消息，而是收到之后，消息能否推动细胞发出脉冲。

减少Mrgprd相关细胞后，背角第二层内层的腹侧区域（vIIi）被Aβ输入驱动放电的细胞比例明显下降。更浅层的兴奋性输入响应也减少，但放电细胞比例的下降未达到显著。改变沿脊髓层次呈现差别，并不是整条触觉线路同时关闭。

原论文图 3触觉输入进入脊髓，能否推动下一次放电

更强机械刺激，牵出另一道闸门

较强点触在损伤后还会引出延迟的甩足反应。消融Mrgprd相关细胞后，这类反应减少。对应的脊髓记录发现，C纤维输入在正常状态下可以产生突触响应，却很少推动vIIi细胞放电；损伤后，这一输出机会明显增加。

损伤小鼠中，C输入驱动放电的受记录细胞约占六成，消融后降至不足两成。与Aβ输入的变化相呼应，Mrgprd相关细胞的影响涉及两种输入：轻触信号更容易越过门槛，伤害相关信号也更容易被放大。

原论文图 4更强机械刺激，牵出另一道闸门

增强活动，刷触也能变得难以忍受

在没有神经损伤的小鼠中，预先增强Mrgprd相关细胞活动，会暂时提高点触和刷触敏感，热反应仍未显著改变。部分轻机械刺激还引出位置回避；最轻的受测点触条件在刺激后的停留比较中没有显著变化。

与消融实验相比，这里多出了刷触敏感：一个群体参与某种反应的日常维持，与把它的活动推高后能带出哪些反应，是不同的问题。脊髓记录同时显示，增强活动后vIIi细胞更容易被Aβ输入驱动，浅层主要表现为输入响应增加。

原论文图 5增强活动，刷触也能变得难以忍受

C纤维信号也更容易引出输出

增强这群外周细胞的活动后，较强机械刺激引发更多舔足反应，vIIi细胞被C输入驱动放电的比例也从约一成上升到一半。外周传来的活动，因而能改变脊髓对后续输入的响应方式，而不只是增加一次孤立的感觉事件。

原论文图 6C纤维信号也更容易引出输出

闸门松动，还可能来自细胞自身的刹车

闸门打开是否因为抑制信号变弱？研究在vIIi测得的Aβ和C输入相关抑制性响应比例、幅度没有显著变化，静息膜电位也相近。另一条线索来自钾电流：增强Mrgprd相关活动后，两类受测钾电流密度降低，延迟放电模式的细胞比例减少。

钾电流像细胞对兴奋输入的一部分刹车，刹车减弱，原本推不动的信号就可能引发放电。许多受记录细胞同时接收Mrgprd相关和Aβ输入，支持外周一条线路改变另一条线路通行条件的模型。研究纳入雌雄小鼠，描绘的是损伤和人为增强活动下的脊髓变化；具体递质及接收细胞身份仍未明确，持续自发痛也不等同于这里的短时刺激反应。

原论文图 7闸门松动，还可能来自细胞自身的刹车