变化集中在机械刺激

在卵巢激素撤除模型中，小鼠后足更容易对机械刺激产生退缩，热和冷刺激的反应却基本保持相近。旷场、迷宫和明暗箱中的受测焦虑样行为也没有明显变化。感觉改变具有选择性，并未同时表现为所有刺激都更敏感。

机械刺激之后，DRN 中的活动标记减少。细分到 GABA 细胞，这种减少仍然存在；伤害性刺激引起的群体钙响应也比对照弱。受测敏感度增加，伴随的却是这群细胞响应降低。

DRN 内并非所有细胞都相同。研究中，多数活动标记并没有落在血清素细胞上，而 GABA 细胞的响应变化更突出。这把问题缩小到一种细胞，避免仅用整个脑区的活动高低解释行为。

原论文图 1机械痛敏与DRN细胞响应

抑制细胞本身更难被调动

脑片记录显示，激素撤除后的 DRN GABA 细胞放电更少，启动放电所需的驱动更大，静息膜电位也更负。它们不只是面对外界刺激时响应小，本身的兴奋性也发生了改变。

另一方面，微小兴奋性与抑制性突触电流的幅度和频率基本相近，输入电阻也未见显著变化。与受测突触输入相比，细胞自身怎样把输入转成放电，是这里更突出的差别。

原论文图 2DRN GABA细胞的兴奋性变化

雌二醇与孕酮的结果不同

研究中，全身雌二醇补充也可改善该模型的机械痛敏。进一步在 DRN 局部补充雌二醇，激素撤除小鼠的机械阈值提高，对照鼠则未出现同样明显变化。以孕酮作比较，在这两类小鼠中都没有显著改变机械阈值。不同卵巢激素在这一受测条件下，并没有相同结果。

雌二醇还增强了撤除模型中 DRN GABA 细胞的放电，降低启动放电所需的驱动，使静息电位向更容易兴奋的方向移动。输入电阻仍相近。行为改善与细胞兴奋性回升，从两个层面出现在同一类干预中。

原论文图 3激素比较与细胞兴奋性

活动增强与活动减弱，行为向两边移动

主动增强 DRN GABA 细胞活动，激素撤除小鼠的机械阈值提高。即使在与机械刺激配对的地点，小鼠也更愿意停留在同时激活细胞的一侧。这种地点选择与阈值变化共同支持敏感及相关厌恶得到缓解。

在对照小鼠中降低这群细胞活动，则使机械阈值下降。单独抑制没有引起明显地点偏好或厌恶；但与原本较轻的触碰配对后，小鼠减少在该侧停留。细胞活动减少改变了触碰情境的行为后果。

另一种抑制方式得到同方向阈值变化，较长期减少这群细胞也使机械敏感增加。短时活动调节与细胞减少相互印证，使这群 GABA 细胞在机械感觉调节中的作用更清楚。

原论文图 4细胞活动干预与阈值、地点选择

GABA输出到达外侧臂旁核

这些细胞的作用并不局限在 DRN。追踪显示，DRN GABA 细胞向 LPBN 发出投射；脑片中招募其末梢，可在 LPBN 细胞引起直接的抑制性突触电流。记录到的连接更多见于兴奋性细胞，也存在于部分抑制性细胞。

增强这份长程输出，激素撤除小鼠的机械阈值上升，对与激活和机械刺激配对的地点停留更多。降低输出，则阈值下降；在对照鼠中，叠加轻触时也出现地点回避。整群细胞与输出末梢的行为结果形成呼应。

原论文图 5DRN—LPBN的抑制连接与行为作用

激素变化接到细胞与线路上

对照鼠中，降低投向 LPBN 的 DRN GABA 细胞活动会引起机械痛敏；在 DRN 局部给予雌二醇，可以缓和这种变化。组织中，多数 DRN GABA 细胞具有雌激素受体 α 的转录本，为激素调节提供了可能的细胞联系。

这项成年雌鼠研究把卵巢激素撤除后的机械痛敏，与脑干抑制细胞的活动及长程输出联系起来。增强抑制性细胞的活动，能够降低受测敏感度，关键在于它们向哪里输出。激素怎样具体改变这些细胞的离子通道和放电能力，仍有待继续解析。