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反击还是逃跑?催产素回路在社会威胁中的不同选择

Science Advances · 2026-06-24

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Science Advances · 研究前沿

反击还是逃跑?催产素回路在社会威胁中的不同选择

遭遇同类攻击时,两条催产素输出呈相反动态;进一步追踪上游输入,研究发现投射终点还不是防御策略的全部答案。

根据论文主题制作的 AI 科学概念插画

催产素常与接近同伴联系在一起。可当同伴变成攻击者,同一种肽会让动物反击,还是逃跑?雄性小鼠研究发现,室旁核催产素细胞并不是一个步调一致的群体。它们投向伏隔核和中央杏仁核的输出,在平和探索中共同增加,却在攻击时分开;不同上游输入又让这份分工更加丰富。

关键发现

催产素对防御行为的影响依赖细胞群的输入与输出:伏隔核通路支持反击,广泛中央杏仁核输出促进逃跑,LHA限定群则可在两个终点增强反击。

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同伴、攻击者与再次相遇,是不同的情境

实验观察三种场景:探索陌生同类、直接遭受攻击,以及挫败后面对笼中潜在攻击者。即时的逃跑与反击,和之后的回避与不动,有着不同时间背景。把场景拆开,催产素怎样参与行为选择才逐渐显现。

社会挫败期间,室旁核催产素细胞和局部肽信号增加。激活攻击期间标记的细胞,反击减少、逃跑增加;抑制则出现相反变化,并影响后续回避。普通同类探索却没有随激活进一步减少,同一群体在不同场景中的作用开始分开。

面对同类,两条输出一致;遭受攻击,方向相反

投向伏隔核(NAc)和中央杏仁核(CeA)的催产素细胞,在普通同类探索时均显示钙活动增加,两个终点的肽传感信号也升高。遭到攻击时却分开:CeA 相关群体与当地肽信号增加,NAc 相关群体及肽信号下降。钙记录、末梢记录和肽传感在不同层次提供相互呼应的线索。

单独刺激两条通路末梢,都能诱发肽传感响应,却没有带来实时位置偏好或厌恶。肽释放出现了,动物对刺激位置的选择却相近。研究者于是回到社会场景,直接检验这两条输出在接近同伴、反击和逃跑时分别做了什么。

原论文图 2两条投射在探索与攻击中的动态
两条投射在探索与攻击中的动态
原论文Figure 2比较PVN–CeA与PVN–NAc的胞体钙活动、末梢活动和肽信号;探索时共同升高,攻击时呈相反变化。
来源:Liu C et al. · Science Advances · CC BY-NC
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两条输出,分担不同的即时防御反应

激活PVN–NAc末梢既增加陌生同类探索,也提高攻击时反击。去除相关兴奋性PVN细胞中的催产素后,末梢刺激不再出现同样效果,甚至产生相反行为,显示肽与其他共释放信号的作用可以不同。肽去除后,后续回避与不动未显著变化,即时反击与之后反应也出现分离。

广泛激活 PVN–CeA 输出同样促进普通探索,却在攻击时增加逃跑、降低反击,并加重之后的回避与不动。去除攻击标记的 CeA 投射群中的肽,削弱攻击相关释放,减少逃跑和之后回避,而未改变普通探索。这说明平和互动与攻击时可以招募不同的催产素细胞成分。

原论文图 4CeA 输出及攻击标记群的不同检验
CeA 输出及攻击标记群的不同检验
原论文Figure 4:A–F展示广泛CeA投射激活,G–N展示攻击标记投射群的肽去除;防御与后续回避改变,而普通探索保持相近。
来源:Liu C et al. · Science Advances · CC BY-NC
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投向同一终点,输入来源仍会改变答案

追踪显示,两类投射都有多种上游输入,但 NAc 相关群更偏向外侧下丘脑(LHA)输入,CeA 相关群更偏向外侧缰核(LHb)输入。输入限定记录发现,LHA 招募的催产素细胞在普通探索时增强、攻击时下降;LHb 招募的群体则主要对攻击增强。解剖偏向与动态差异为进一步干预提供依据。

一个关键发现是:激活LHA招募群在NAc或CeA的末梢,都增强反击、减少之后回避,不动相近。CeA里因此也有与广泛投射激活不同的输出。LHb招募群的CeA末梢则增加逃跑和后续回避,普通探索与不动未变。上游来源让相同终点拥有了不同功能。

原论文图 8LHA 输入限定群的双终点检验
LHA 输入限定群的双终点检验
原论文Figure 8:C–K展示输入限定群的活动,L–U展示其NAc与CeA末梢干预;LHA招募群在两处末梢均促进反击。
来源:Liu C et al. · Science Advances · CC BY-NC
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急性阻断与长期减少受体,出现不同结果

降低NAc催产素受体后,探索和反击减少、逃跑增加,后续回避与不动相近,急性局部阻断总体方向接近。降低CeA受体则改变探索、防御及部分不动读数,后续回避未显著改变。每项行为都展现出自己的变化轨迹。

急性CeA受体拮抗却没有显著作用,与长期遗传降低形成对照。作者提出长期可塑性或共释放信号的补偿可能参与。这个差别让研究多了一个时间问题:同样改变受体,作用持续多久,可能与改变发生在哪里同样重要。

原论文图 10NAc 与 CeA 受体降低的行为区别
NAc 与 CeA 受体降低的行为区别
原论文Figure 10:B–G展示受体降低验证,H–P比较探索、防御和后续行为;长期受体降低呈现脑区与行为相关的不同效应。
来源:Liu C et al. · Science Advances · CC BY-NC
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一种肽,多条回路,多种防御策略

从平和探索到遭遇攻击,催产素的作用随细胞群、输入、输出与时机变化。最有趣的发现之一,是同样投向CeA的细胞会因上游来源不同而参与不同防御。对一种肽的理解,因此也需要一张细胞和连接构成的地图,而非一个统一的行为标签。

研究来自雄性小鼠的社会挫败实验。细胞亚群、共释放信号与长期受体调节仍值得继续追踪;跨性别与不同社会情境的比较,也将帮助判断这套分工怎样变化。即时反击、逃跑和后续回避各有路径,正是理解防御选择的下一步线索。

论文信息

Liu C, Wang X, Yao J, Yang Y, Wang F, Li Y, Le Q, Liu X, Ma L, Wang F.
Distinct projections of PVN oxytocin neurons regulate the divergent defensive behaviors in response to social threat
Science Advances · 2026-06-24
DOI: 10.1126/sciadv.aeb0400