跑步时的身体信号,沿脑内连接抵达前额叶
雄鼠慢性应激研究发现,跑步伴随薄束核、背侧中缝核与前额叶相关活动增强。沿线干预可改变受测行为改善,持续运动也伴随突触相关变化。
小鼠跑起来,改变的不只是四肢的位置。来自身体的感觉信息也持续进入神经系统,其中哪些信息会与情绪相关行为相遇?2024年发表于 Advanced Science 的研究,在两种雄鼠慢性应激模型中观察跑步,并追踪薄束核(GR)、背侧中缝核(DRN)及内侧前额叶(mPFC)之间的连接。研究把身体输入、5-羟色胺信号和前额叶细胞活动串联起来,进一步检验这组细胞怎样参与运动期间出现的行为改善。
应激期间跑步改善受测蔗糖偏好、不动及开放探索指标;激活GR相关DRN群或DRN相关mPFC群得到相近方向,抑制沿线群体削弱运动收益。DRN与mPFC还出现突触相关标记和电流变化。
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两种模型中,行为变化有相近方向
团队分别使用慢性束缚应激和慢性社会挫败应激。应激期间配合跑步后,小鼠蔗糖偏好提高,游泳不动时间减少,在开放场中央及高架迷宫开放臂停留更多。社会挫败模型中的社会互动指标也改善。
两种模型的开放场总距离都未显著改变。这些结果描述了特定受测行为的变化,而不是简单的跑步后活动更多。运动与应激在同一阶段进行,研究随后寻找其间被调动的神经节点。
来源:Lan T et al. · Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany) · CC BY
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薄束核与中缝核之间出现连接线索
薄束核接收身体下段的感觉输入,是信息上行的一个中继。这类输入可携带身体位置和运动状态的信息。运动后,背根神经节、薄束核、中缝核和前额叶都出现更多c-Fos活动标记;追踪还显示背根神经节至薄束核、薄束核至DRN的连接。身体输入与脑内活动由此有了连续的解剖背景。
投向DRN的GR细胞,多数带CaMKII兴奋性标记;由GR输入标记出的DRN细胞,多数具有5-羟色胺合成酶TPH2标记。记录这一DRN群体时,跑步起点后的钙信号迅速升高,并维持一段活动平台。
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5-羟色胺与前额叶细胞,在跑步时响应
接收GR输入的DRN细胞,其输出并不只抵达一个地方,海马、杏仁核和外侧缰核等也有标记。mPFC中的标记较突出;进一步追踪DRN至mPFC关系,接收输入的前额叶细胞大多带有兴奋性标记。
跑步开始后,mPFC中的5-羟色胺传感信号升高,DRN输入相关mPFC群体的钙信号也升高。一个读出描绘局部神经递质变化,另一个描绘细胞群响应;两者共同把研究带向前额叶,而非只停在运动感觉中继。
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不靠跑步,沿线激活也可改变受测行为
在应激期间提高接收GR输入的DRN细胞活动,蔗糖偏好提高,游泳不动时间减少,补充实验中的开放探索也改善。提高DRN输入相关mPFC细胞的活动,得到相近行为方向;社会挫败模型也观察到相关改善。
这些干预直接改变细胞群活动,与运动本身是不同的实验。它们说明沿线群体有能力调节这些行为,却没有逐条锁定每一根输出。被标记细胞仍可能通向其他区域,前额叶也不是DRN唯一的接收者。
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运动仍在进行,收益却被削弱
反方向的实验,在运动和应激期间抑制接收GR输入的DRN群体,运动组的蔗糖偏好优势下降,不动时间回升。抑制DRN输入相关mPFC群体,也削弱这两项改善;开放探索的补充结果呈现类似变化。
研究还抑制投向DRN的GR细胞,观察到运动相关改善受到影响。多处节点的干预相互呼应,支持这一上行连接参与受测运动收益。它不是把运动的所有身体、奖赏或代谢作用都归到同一条线路。
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持续运动之后,输入相关标记与电流改变
长期跑步后,DRN的BDNF、PSD95和突触素等蛋白增加,CREB及CaMKII磷酸化比例升高,TPH2表达也提高。VGLUT1与PSD95共同标记的突触样点更多,提示兴奋性输入相关结构发生变化。
脑片中,自发兴奋性突触电流的幅度和频率也升高,结构标记与功能读出有相近方向。不过这些局部电流并未专门隔离GR来源,蛋白变化也没有被单独阻断来检验其行为作用。这里呈现的是运动后的突触相关变化。
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身体输入,连着即时活动与后续改变
mPFC也出现突触相关蛋白、CREB与CaMKII磷酸化及自发兴奋性电流的变化。VMAT2表达和VMAT2/PSD95共同标记增加,为单胺相关突触提供组织线索;这些标记并不只代表5-羟色胺一类输入。
这项年轻雄鼠研究,把跑步时身体输入相关的即时响应,与持续运动后的突触变化放在同一条探索线上。运动期间改善受测行为,需要若干上行节点参与;从身体动起来到前额叶被调动,连接与细胞状态共同构成了这段脑体互动。
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