疼痛相关信息向脑内传递时，脑干并非被动的中转站。这里的网络也会调节感觉输入，有些细胞促进痛敏，另一些则发挥抑制作用。怎样在混合的细胞群中找到明确的调节者？2026 年《CNS Neuroscience & Therapeutics》的一项研究关注延髓头端腹内侧区（RVM）的脑啡肽相关神经元，并沿着它们到背侧网状亚核（SRD）的投射继续追踪。增强与抑制带来的相反结果，揭示了一条参与基础痛敏调节、也能在两类疼痛模型中发挥作用的脑干连接。

01 / 疼痛中的细胞

痛敏增强时，这群细胞也被招募

CFA 炎症痛与 CCI 神经损伤模型中，小鼠机械和热撤退阈值降低。与此同时，RVM 的 c-Fos 阳性细胞增加，脑啡肽相关细胞中也出现更多活动标记。持续疼痛与细胞招募相伴出现，让研究者关注这群细胞究竟怎样参与感觉调节。

RVM 内具有不同方向的调节功能，疼痛时活动增强也可能来自抵消持续输入的反馈。研究用 Penk 遗传标记识别脑啡肽相关细胞，再直接改变它们的活动，将分子身份与行为作用联系起来。由此，观察到的活动标记可以继续通向功能上的检验。

原论文图 1疼痛模型中的活动标记

02 / 基础调节

增强与抑制，让阈值向相反方向移动

在正常小鼠中，化学遗传抑制这群 RVM 细胞降低机械与热撤退阈值；光遗传抑制也带来快速、可恢复的痛敏变化。反过来，增强活动提高基础阈值。两种策略呈现相近方向，说明这些细胞在没有损伤的状态下，也参与维持对感觉刺激的调节。

运动距离与旷场焦虑相关指标保持相近。短时抑制这些细胞时，小鼠会避开配对的位置；较长时程的条件性位置实验中，组间差异则不显著。反过来，增强活动虽然提高了正常小鼠的阈值，却没有让它们偏爱配对位置。同一群细胞对感觉刺激和位置选择的影响，因而显露出时间与状态上的不同。

原论文图 3基础阈值与位置行为

03 / 疼痛状态

同样的增强活动，出现了位置偏好

在 CFA 与 CCI 模型中，增强这群 RVM 细胞活动提高机械与热阈值，动物也更愿意停留在刺激配对的位置。这个位置偏好与持续疼痛中的缓解相关动机一致。正常小鼠和疼痛模型中的差异，显示脑干调节与行为选择之间具有状态依赖性。

同一种细胞调节，在不同背景下可以带来不同的动机结果。化学遗传效应约在两点五小时后回落，也让这种调节显示出可逆的时间过程。阈值与位置选择共同描绘的，是疼痛状态中可以被短时改变的感觉与动机反应。

原论文图 4两类疼痛模型中的调节

04 / 沿着输出追踪

一部分 RVM 细胞，将信号送到 SRD

双向追踪确认 RVM 与 SRD 的连接，投向 SRD 的细胞约占 RVM 脑啡肽相关群体的 35.06%。在 SRD 增强这些末梢活动时，靶区神经元放电受到抑制。分子身份、解剖连接与局部放电变化共同聚焦到这一输出，为脑干内的抑制性调节提供了具体位置。

抑制 SRD 内的相关末梢，降低基础机械和热阈值，并伴随实时位置回避；增强 SRD 投射细胞活动，则提高基础阈值。运动与旷场表现仍保持相近。整个细胞群与这段输出得到的方向一致结果，使 RVM→SRD 成为理解基础抗痛敏调节的重要连接。

原论文图 5RVM→SRD 的解剖与功能

05 / 两类模型中的作用

增强 SRD 投射细胞，减轻痛敏

进一步增强 SRD 投射细胞，在 CFA 与 CCI 模型中都提高机械及热撤退阈值，条件性位置偏好也呈现与缓解相关的变化。两类模型得到同向结果，显示这群投射细胞的调节能力可以出现在不同的损伤背景中。

效应约在两点五小时后回落，与整个 RVM 脑啡肽相关群体的可逆调节相呼应。现有抑制实验主要描绘基础状态下的作用，增强实验则将这条连接带入疼痛模型。继续观察疼痛状态下减少其活动的结果，将帮助理解损伤后已有的细胞招募承担了多少代偿。

原论文图 6疼痛模型中的可逆响应