两个声音,两种反应:听觉皮层的纹状体出口
在雄鼠学习后的声音辨别任务中,前听区输入相关纹状体D1细胞参与不同冻结反应,黑质群体对预测威胁的声音响应更突出。
同样音量的两个声音,曾经与不同经历相连,小鼠再次听到它们时便有不同反应。大脑怎样把声音特征与经历联系到行为?发表于iScience的一项研究追踪前听区(AAF)向尾状壳核(CPu)的输入,并继续走向黑质网状部(SNr)。研究发现,接收听觉输入的纹状体D1细胞,在两种声音引出的冻结差异中具有突出作用。这让声音加工与基底节的功能联系,落到一组具体细胞上。
抑制AAF输入相关CPu D1细胞后,两声音冻结差异不再显著,D2抑制仍保留差异;与SNr输出相关群体的抑制或消融也改变区别反应,12 kHz黑质钙响应更明确。
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一段学习,让声音引出不同反应
研究让成年雄鼠将12 kHz声音与电刺激相联系,2 kHz声音不与之配对。之后小鼠对前一种声音冻结更多,形成学习后的频率线索区别。声音本身的频率不同,它们在先前经历中的意义也不同。
测试在不同于训练的环境中进行,两种声音也分别置于不同场景。冻结是动物停止除呼吸之外的运动;它的多少,描述声音与经历相关的防御反应。研究比较的正是这些已学线索在行为中形成的区别。
任务后,投向CPu的AAF细胞大多带有c-Fos活动标记。顺向标记在纹状体找到大量GABA相关接收细胞。皮层对声音的处理因此进入基底节群体,研究再检验这些接收细胞是否影响区别反应。
来源:Wang ZQ et al. · iScience · CC BY-NC-ND
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降低接收细胞活动,声音反应更相近
学习完成后,研究抑制接收AAF输入的纹状体GABA细胞。对照小鼠对两种声音仍有显著冻结差异,抑制组的差异不再显著。这个变化出现在提取测试阶段,说明接收群体参与了学习后线索区别的行为表达。
测试比较了两种声音不同的呈现顺序,抑制后均出现类似结果。把顺序改变后再看反应,有助于观察声音特征与已学经历的对应,而非只把第一次与第二次听声的反应当作差别。
来源:Wang ZQ et al. · iScience · CC BY-NC-ND
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D1与D2群体,结果不同
纹状体中,表达D1或D2多巴胺受体的中型棘状细胞是主要GABA群体。研究分别选择接收AAF输入的两类细胞。抑制D1群体后,两种声音引出的冻结差异不再显著;D2抑制后,差异仍然存在。
同一个上游听觉区域,进入不同纹状体细胞群后,功能贡献有所区别。D1细胞的作用因此从基底节常见的运动联系,延伸到这个声音线索任务中。这里选择的是受体标记的细胞类型,研究沿着它们继续寻找输出。
来源:Wang ZQ et al. · iScience · CC BY-NC-ND
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光抑制,也改变声音的区别反应
在测试时用光抑制同类D1接收细胞,两种声音冻结差异同样减弱。未给予光抑制的条件下,区别反应保留。短时光调节与化学遗传操作提供相互呼应的结果,让细胞群活动与测试表现的联系更具体。
这组结果突出的是已经学会两种声音意义后,动物怎样表达不同反应。纹状体接收群体处在听觉输入与行为输出之间,其活动状态会影响对这些线索的区别表现。
来源:Wang ZQ et al. · iScience · CC BY-NC-ND
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听觉输入接到纹状体—黑质输出
D1相关纹状体细胞的末梢抵达SNr,逆向追踪也标记到CPu细胞。再把AAF顺向标记与SNr GABA相关单突触逆向标记结合,CPu内出现共标记细胞。两端连接在纹状体内相遇,给多节点路线提供了解剖依据。
SNr是基底节的重要输出区域,这条联系让皮层声音相关活动进入更广泛的行为调节网络。接下来,研究选择与两端联系相关的CPu D1细胞,观察操作这一群体是否改变声音区别。
来源:Wang ZQ et al. · iScience · CC BY-NC-ND
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抑制与删除,都改变线索反应
相关CPu D1群体被化学遗传抑制后,两声音的冻结差异不再显著。通过诱导细胞凋亡删除该群体,得到类似变化。多节点相关细胞的可逆调节与删除,在同一行为模式上相互呼应。
消融后的旷场总距离和平均速度没有显著变化。动物仍能保持相近的自主运动,而对两种声音的区别反应改变。这个运动对照,使细胞操作的影响能够进一步联系到任务表现。
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预测威胁的声音,响应更明确
SNr群体钙记录中,12 kHz声音诱发的响应高于荧光对照,2 kHz比较未达到显著。活动与已学习的两种线索呈不同对应,显示这处下游节点在任务中的响应差别。
这项雄鼠研究将声音区别反应接到听觉皮层、纹状体D1群体与黑质相关输出。它所揭示的,是学习声音意义之后,动物怎样借助这些细胞表达不同防御反应;听觉加工与基底节组织在这个具体场景中相遇。
来源:Wang ZQ et al. · iScience · CC BY-NC-ND
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