下颌结构的变化，为什么会在远处的脑区留下痕迹？持续口面痛往往不只涉及局部组织，还伴随情绪相关变化。2025 年 9 月 24 日发表于《Advanced Science》的研究，在下颌不对称小鼠模型中，把骨与软骨变化、自由活动、脑区兴奋和突触结构联系起来。前扣带皮层（ACC）成为关键节点：这里的兴奋性细胞反应增强，突触也发生重塑。降低这些细胞的活动后，小鼠对机械刺激的敏感性与焦虑样行为一同改善。

01 / 从下颌开始

结构变化伴随持续机械敏感

研究通过改变牙齿咬合关系，建立下颌不对称模型。两周后的三维成像已经看见明显结构差异，随后骨小梁和软骨检测也显示组织改变：骨体积分数和骨小梁厚度降低，软骨层变薄。这给神经研究提供了一个具有持续外周改变的起点。

从第二周开始，模型小鼠对机械刺激更加敏感，变化持续到第四周的测试。它们在旷场中心和高架十字迷宫开放臂的活动减少；雌性小鼠也出现相应表型。疼痛敏感与对开放空间的回避，在这个模型中同时浮现。

原论文图 1下颌结构与骨软骨变化

02 / 日常动作改变

少探索，多蜷缩：变化藏在动作序列里

自由活动的细节，补充了常规测试。多视角追踪发现，模型小鼠直立探索减少，快跑与小跑也减少，蜷缩姿势增加。变化不只在“走了多远”：动物从一种动作转到另一种动作的方式也不同，更常维持原有动作，而对照组更多地从蜷缩转向直立。

这种动作组合把持续不适与减少探索联系起来。不过，活动量也会影响某些焦虑相关指标。在高架十字迷宫中，总行走距离相近而开放臂探索减少，说明空间选择的变化并不完全等同于整体少动。研究随后转向脑内，寻找与这些表现相伴的活动改变。

原论文图 3自由活动的比例与动作转换

03 / 活跃的 ACC

同样刺激，引出更强的细胞反应

全脑活动图谱显示，变化分布于多个脑区，ACC 是其中反应较突出的区域。进一步染色发现，其 CaMKII 阳性细胞更常与活动标记共同出现。ACC 位于连接感觉与行为情境的网络中，它的改变让研究得以追问：局部口面问题怎样进入更广泛的神经处理？

活体记录显示，面对同等强度机械刺激，模型小鼠 ACC CaMKII 阳性细胞的钙反应更强。组织活动标记与刺激时的动态信号相互呼应，提示这里不仅持续被招募，还对相关感觉输入表现出增强反应。

原论文图 5ACC 细胞招募及刺激反应

04 / 细胞内部的改变

表达图谱指向突触重塑

接下来，空间表达图谱与单核测序把组织变化展开到细胞层面。ACC 不同细胞类型的基因表达发生不同变化；在谷氨酸能细胞中，蛋白合成相关通路增强，而突触组织、结构和突触后特化相关基因集合出现下调。活跃的神经元，内部并非所有过程都一起增强。

基于表达数据的分析还提示，细胞间信号模式发生重排，包括谷氨酸能细胞之间及其与星形胶质细胞的联系。这些推断为实际结构检测提出问题：当突触相关表达改变时，神经元接收信息的微小接触点，是否也换了样子？

原论文图 6ACC 空间表达与单核分析

05 / 重塑的接触点

树突棘增多，分子变化却有不同方向

显微观察看到，ACC 锥体细胞顶端与基底树突的树突棘都更密、更长，若干形态类型的密度也改变。树突棘是接收兴奋性输入的重要部位，这些变化意味着神经元的接触结构重新组织，而不只是活动短暂升高。

突触相关蛋白也并非同方向变化：Syn、GluR1 与 PKMζ 增加，PSD95 则降低，另一些蛋白相近。镇痛处理后，机械敏感、焦虑样行为及 ACC 活动改善，部分突触蛋白变化也减轻。这把持续疼痛与脑内重塑联系起来，但结构数量本身仍不足以说明实际信息传递强度。

原论文图 8树突棘与突触蛋白的不同变化

06 / 更易兴奋的细胞

功能记录把结构变化接到信号传递

电生理记录补上了这一环。模型小鼠 ACC 的兴奋性突触电流事件更频繁，单次事件的峰值幅度相近；在相同电流驱动下，锥体细胞发放更多动作电位，膜电阻也升高。输入出现得更频繁，细胞又更容易作出反应，两方面共同构成兴奋增强。

研究还观察到基底外侧杏仁核（BLA）活动增加，以及 BLA 到 ACC 的诱发兴奋性电流增强、成对脉冲比降低，提示这段输入的递质释放概率增加。ACC 的改变因此与更广泛的输入网络相连，持续口面痛涉及的也不止单一皮层区域。

原论文图 9ACC 突触事件与细胞兴奋性

07 / 改变活动，改变行为

抑制 ACC 同时改善机械敏感与回避

最后，研究压低模型小鼠 ACC CaMKII 阳性细胞活动。机械刺激反应阈值升高，动物在旷场中心活动更多，也增加开放臂探索；雌性模型中出现相应改善。在高架十字迷宫，总行走距离仍相近，而开放臂活动比例增加，变化再次体现为行动选择的调整。

从下颌结构到脑内突触，这项研究在成年小鼠中描绘了一条相互关联的变化链。ACC 的活动调节能够同时影响感觉敏感与焦虑样表现，但具体下游出口仍待厘清。局部组织的问题会在神经网络中被加工，而理解疼痛，也需要看见这种跨区域的变化。

原论文图 10ACC 调节后的感觉与探索行为