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近红外光照下,海马记忆网络的节律变化

Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany) · 2025-04-07

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Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany) · 研究前沿

近红外光照下,海马记忆网络的节律变化

小鼠研究发现,适中的近红外光照伴随空间记忆改善,齿状回的活动、节律耦合与细胞结构出现多层变化。

AI 概念插画:光与密集神经元层的相互作用,不是解剖图、光学测量或实验数据

小鼠在圆形平台上寻找熟悉的避身洞口,依靠的是空间线索与记忆。如果在学习时让近红外光穿过颅骨、照向海马,之后的寻找会发生什么变化?2025 年发表于 Advanced Science 的研究把光生物调节带进这一场景。从行为到神经元活动,再到细胞密度与光的相互作用,团队发现:同一道光经过不同组织,并不一定产生同样的响应。

关键发现

808 纳米近红外光在受测中等强度下改善成年雄鼠的短期空间记忆表现,并增强齿状回部分节律与两类神经元的钙响应;组织光学模拟及转录、形态变化提供了机制线索。

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效果并非随光强一路增加

在未建立疾病模型的成年雄鼠中,团队比较了三种光照强度。中等强度下,训练后第一天寻找目标洞口更快,Y 迷宫的交替探索比例也更高。较低和较高强度没有带来同样的改善,提示光照存在不同的作用区间。

这种优势不是一直延续:补充观察显示效果约持续两天,训练后第七天的洞口寻找差异已不显著。平台上的移动速度与 Y 迷宫入臂总次数基本相近,记忆表现的变化并未伴随整体活动增加。

原论文图 1适中光强下的空间行为变化
适中光强下的空间行为变化
原论文 Figure 1:中等光强改善训练后一天的洞口寻找与交替探索,七天后的寻找差异不显著;移动速度及入臂总次数未显著改变。
来源:Pan WT et al. · Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany) · CC BY
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同样受光,齿状回的响应更突出

光照覆盖海马,而活动变化在齿状回尤其明显。这里的 c-Fos 阳性细胞增多,邻近 CA1 的同类变化不显著。齿状回是空间信息进入海马记忆网络的重要环节,区域差异让研究从“光照有效”转向“哪些细胞在响应”。

当小鼠进入正确洞口时,光照组齿状回神经元群体的钙响应更强;Y 迷宫探索中的钙事件也更频繁。行为中的关键时刻与细胞响应由此对应起来,比单独观察任务结束后的活动标记更接近记忆任务本身。

原论文图 3齿状回活动标记与任务相关钙信号
齿状回活动标记与任务相关钙信号
原论文 Figure 3:齿状回 c-Fos 标记增多,CA1 未见显著增加;目标洞口进入相关钙响应及 Y 迷宫中的群体钙事件增强。
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兴奋与抑制细胞都参与响应

研究进一步分别观察兴奋性与抑制性细胞。进入目标洞口时,两类细胞的钙响应积分均增加,兴奋性细胞的峰值也升高;抑制性细胞的峰值变化没有达到显著水平。不同读数勾勒出相近却并不完全一致的响应。

在自由活动时切换光照,两类细胞的钙信号都随开灯上升、关灯下降。近红外光因此并非只推动兴奋性细胞;它可以同时调动网络中的兴奋与抑制环节,整体节律怎样改变便成为下一个问题。

原论文图 4两类神经元的任务与即时响应
两类神经元的任务与即时响应
原论文 Figure 4:兴奋性与抑制性群体均出现目标洞口相关钙积分增加,抑制性群体峰值未显著改变;开关光照伴随两类群体信号升降。
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快慢节律之间的联系增强

局部场电位记录显示,中等光强增强齿状回的 theta、alpha 与高频 gamma 能量,而 beta 及低、中频 gamma 相对对照没有显著增加。变化并非所有频段一起变强,邻近 CA1 的响应也远没有齿状回广泛。

与此同时,theta 的相位与 gamma 振幅之间的耦合增强。可以把它理解为较慢的节拍与较快活动之间的协调更紧密。这种网络组织变化与记忆改善同时出现,为光照影响信息处理提供了比“活动升高”更细的描述。

原论文图 2部分频段能量与跨频耦合
部分频段能量与跨频耦合
原论文 Figure 2:中等光强下 theta、alpha、高频 gamma 及 theta–gamma 耦合增强;相对无光对照,beta 与低、中频 gamma 未显著增加。
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细胞排列也会改变光的去向

为何齿状回更突出?团队把目光转向密集的颗粒细胞层。光经过组织会散射、折射与吸收,细胞核和周围介质的差异也会改变传播。齿状回的细胞排列,可能使局部获得的光能与邻近区域不同。

以颗粒悬液作光学类比、结合组织图像模拟后,研究发现密集细胞层更容易出现局部能量聚集。模型与活动细胞的位置相呼应,提示组织微结构也能参与光调节,而不只是被动接受同样的照射。

原论文图 5细胞密度与光能分布模型
细胞密度与光能分布模型
原论文 Figure 5:颗粒光学类比与数值模拟考察密度、散射及折射率差异,提示密集细胞层的局部光能聚集,并与海马活动标记分布比较。
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能量相关基因与枝棘变化相伴

单细胞转录分析发现,两类神经元中与神经突起形成、氧化磷酸化相关的基因集合较突出,细胞色素 c 氧化酶相关转录也增加。这把光响应与线粒体能量过程联系起来,成为解释网络变化的一组分子线索。

形态观察则看到更长的树突、更多分支和更密集的树突棘。神经元接收信息的结构也在变化,但转录与形态的共同变化尚不能确定哪一步必不可少。这里呈现的是与行为、活动相互呼应的多层证据。

原论文图 6转录特征与神经元形态
转录特征与神经元形态
原论文 Figure 6:兴奋性与抑制性细胞的基因功能富集涉及神经突起和能量过程;齿状回神经元树突长度、分支与棘密度增加。
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术后记忆表现,也伴随节律恢复

在麻醉与手术相关的认知功能受损模型中,训练期间光照改善了近期洞口寻找和交替探索,齿状回活动标记、部分节律及跨频耦合也增强;七天后的寻找优势仍未达到显著水平。炎症刺激模型也观察到行为改善,但两种模型中受测 TNF-α 含量没有显著降低。

这项成年雄鼠研究把光照效应连接到记忆任务、网络节律和细胞层结构。光在海马中的作用,由组织结构与细胞活动共同塑造;从这种短期模型效应走向人体认知干预,还需要跨越脑结构与光传播的差异。

原论文图 7手术模型的行为与网络变化
手术模型的行为与网络变化
原论文 Figure 7:光照改善手术模型近期空间行为,并增加齿状回活动标记、放电及部分节律耦合;训练后七天的洞口寻找改善不显著。
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论文信息

Pan WT, Gu HW, Zhou YB, Ma S, Ma D, Liu PM, Yang JJ.
Photo-Biomodulation of the Hippocampus Using Near-Infrared Laser to Enhance Cognitive Function in Mice
Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany) · 2025-04-07
DOI: 10.1002/advs.202417380