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同一个丘脑底核,为何有相反运动效果?两群细胞与药物状态的交互

Science Advances · 2026-07-03

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Science Advances · 研究前沿

同一个丘脑底核,为何有相反运动效果?两群细胞与药物状态的交互

一群细胞活动提高时,异动减少;另一群却加重部分表现。雄性小鼠研究揭示,自主移动与异常不自主运动背后有不同的回路分工。

根据论文主题制作的 AI 科学概念插画

一个动物可以动得更少,却仍有更多异常不自主动作;也可以异动减轻,自主移动却没有变得更顺畅。运动的不同面向,让研究丘脑底核时有了一个关键问题:这个脑区内部,是否存在作用不同的细胞群?2026年发表于 Science Advances 的研究,沿着输出目标区分投向内脚核与被盖网状核的群体,再观察它们在不同左旋多巴状态中的活动与行为影响。同一脑区的运动作用,由此出现了更细致的分工。

关键发现

EP 定义群体激活可减轻异动,却在另一些状态下减慢移动;RtTg 定义群体在异动时激活会加重部分表现。两群体的作用取决于运动维度与药物背景。

阅读目录 · 6个部分

沿着不同出口,看见内部差别

丘脑底核连接着多个运动相关网络。研究重点比较投向内脚核(EP)与被盖网状核(RtTg)的细胞:前者进入基底节输出网络,后者位于脑干,与感觉运动整合及小脑连接相联系。不同出口,为理解同一脑区内部的功能差异提供了一个清楚的出发点。

两群体共标记较少,EP 定义群体偏前背侧,RtTg 定义群体偏后腹侧。细胞以一个输出特征命名,也可能通过其他侧支联系更多区域。这些连接组合,让团队能够沿着不同群体追问:面对相同的药物与行为状态,它们是否走出不同的活动轨迹?

原论文图 1两类输出定义群体的空间分布
两类输出定义群体的空间分布
原论文 Figure1:STN 输出与 EP、RtTg 定义群体的标记分布,两群体共标记较少,空间偏向不同。
来源:Shen B et al. · Science Advances · CC BY
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活动量与异动,是两个观察窗口

在多巴胺耗竭的雄性小鼠中,不同左旋多巴状态呈现不同运动表现。明显异动时,轴向、肢体和口舌不自主动作增加;另一些条件中,自主移动增加,异动较轻。速度、转圈与异常动作评分分别描绘行为的不同侧面,研究将它们放到同一观察框架中。

整体丘脑底核的平均钙信号与峰值,在所比较药物状态间没有显著差异,时间曲线却出现变化:明显异动期先升、再降、再升,形成 U 形。相近的平均数背后,神经活动可以经历不同过程。这促使团队继续分辨,哪一群细胞在何时更突出。

同一次异动过程,两群细胞节奏不同

EP 定义群体在明显异动时也呈 U 形活动,与异动上升和下降的阶段关系突出。RtTg 定义群体早期主要下降,随后回升,在较轻异动状态中还可出现整体兴奋。两群细胞虽然同处一个脑核,响应的节奏和与行为阶段的联系却不相同。

运动速度、转圈和时间也影响这些关系。考虑它们之后,RtTg 活动与异动评分的相关并非始终保留。这提示其信号可能承载更广的行动信息。群体记录将这些变化呈现出来,功能干预则接着询问:改变活动,动物究竟会怎样动?

原论文图 5两类 STN 细胞的异动期钙动态
两类 STN 细胞的异动期钙动态
原论文 Figure5:两群体钙响应与异动阶段。EP 和 RtTg 定义群体呈现不同的时间轨迹。
来源:Shen B et al. · Science Advances · CC BY
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异动减少时,自主移动未必更快

提高 EP 定义群体活动,异动评分下降;停止刺激后,评分较快反弹,降低活动则使评分上升。明显异动时,激活没有显著改变速度,但在另一些药物或帕金森样状态下,移动变慢、行走减少。压低异常动作与自主行动的变化,呈现出一个重要取舍。

RtTg 定义群体表现出另一种倾向:提高活动加重部分异动,口舌表现较突出;降低活动使总体评分适度下降,但各分项并非都变化。速度与转圈也不总随评分同步。两个出口背后的细胞,分别影响运动表现的不同部分。

原论文图 6不同群体、不同状态的干预结果
不同群体、不同状态的干预结果
原论文 Figure6:群体活动变化后的异动评分、转圈与速度。EP 激活降低异动,RtTg 激活加重部分表现,药物状态也影响结果。
来源:Shen B et al. · Science Advances · CC BY
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不同输入与状态,在细胞群中汇合

输入连接同样有差别。EP 定义群体较多联系额叶、苍白球外侧部和丘脑束旁核等网络,RtTg 定义群体有更多来自未定带、下丘脑、终纹床核及导水管周围灰质的输入。不同来源的信息进入同一脑区,与群体响应的差异形成了呼应。

药物背景尤其重要:没有左旋多巴时,改变任一群体活动都没有诱发评分定义的异动,尽管行走和转圈仍可能变化。细胞活动与异常动作之间的关系,依赖当时的网络状态。相同干预,在不同背景中可以呈现很不同的行为效果。

运动效果,来自细胞与状态的相遇

研究把一个脑区的整体运动效果,拆成并行群体、时间轨迹与不同动作维度。平均活动接近的两种状态,可能经历不同的阶段变化;异动评分降低,也可能伴随自主移动变慢。知道哪些细胞处在什么状态,让这些看似相反的结果有了共同解释。

结果来自成年雄性小鼠的单侧损伤与给药模型,群体干预也涉及其其他侧支。最鲜明的认识是,丘脑底核的运动作用取决于细胞连接、当下状态和正在发生的动作。它的内部差异,是理解整体效果时不可忽略的一部分。

论文信息

Shen B, Han L, Xiao Y, Shen C, Le Z, Wu B, Su L, Yu W, Sun Y, Liu F, Yao H, Wu J, Wang J.
Distinct contributions of two subpopulations of subthalamic neurons to levodopa-induced dyskinesia
Science Advances · 2026-07-03
DOI: 10.1126/sciadv.aed2912