学会原位置，仍可能难以更新

连续炎症信号刺激后，小鼠学习原出口时的寻找时间和平均速度，与对照基本相近。检索测试中，两组仍偏向原目标区域。困难主要在出口换位后出现：受刺激雄鼠花更久找到新出口，也更久停留在旧目标区。

这种影响并非每只雄鼠都出现。按换位表现区分，有的小鼠更难调整，有的仍能适应；受刺激组中，前一种表现的比例较高。雌鼠在相同刺激条件下，没有出现显著的反转表现下降，后续细胞实验因此主要聚焦雄鼠。

在这批受刺激雄鼠中，十五只里九只被归为较难适应，另外六只仍表现适应性。对照组则只有两只落入较难适应的范围。同一种炎症信号之下，行为结果仍存在个体差异，正是这种差异成为寻找脑内调节环节的切入点。

单次或连续刺激后的旷场总距离与中央停留未显著改变。这组结果把空间更新困难放在整体活动大体相近的背景中，也保留了初始学习与反转学习之间的区别。

原论文图 1初始学习与出口换位的不同表现

适应较好的小鼠，dCA3标记更活跃

任务后的组织观察发现，适应较好的小鼠在dCA3中具有更多c-Fos阳性细胞。齿状回没有出现同样的组间差异，腹侧海马的受测变化也不显著。海马内部并没有整齐划一地升高或降低活动。

dCA3中多数活动标记与CaMKII标记重叠，指向兴奋性细胞群。不同表现组的重叠比例却相近，差别更突出地体现在活动细胞密度，而不是标记细胞构成的大幅变化。这个线索把研究进一步引向任务中的实时响应。

原论文图 2不同适应表现与海马活动标记

活动差异出现在返回旧位置时

群体钙记录让问题更具体。找到换位后的新洞口时，对照与IL-1β组的dCA3钙响应积分和峰值没有显著差别；检索原位置时的响应也相近。变化集中在反转阶段再次靠近旧目标区的时刻。

此时，对照组活动增强，受刺激组的相应响应减弱。dCA3的活动差异与具体行为时刻相连；它怎样面对已经失效的熟悉位置，可能与及时调整选择更加相关。

原论文图 3新洞口与旧目标区的钙响应

激活dCA3，减少对旧位置的坚持

在炎症刺激条件下，提高dCA3 CaMKII标记细胞活动，小鼠更快找到换位后的出口，在旧目标区停留更少，较难适应者比例也下降。初始学习时的寻找潜伏期，以及检索时对原目标区的偏好，仍基本相近。

干预也改变了另一情境的探索：旷场总探索增加，中央停留没有显著变化；迷宫中的平均移动速度则相近。活动提升与更好的换位表现相伴，也伴随情境相关的探索变化。

原论文图 4炎症条件下的细胞激活与反转表现

抑制dCA3，也会让换位更困难

另一组实验未额外施加IL-1β，而是直接降低dCA3兴奋性细胞活动。小鼠仍能学习原出口、表现原目标区偏好，但换位后寻找更慢，在旧区域停留更多。较难适应者的比例增加，与激活实验的方向相呼应。

相比之下，降低齿状回的CaMKII标记细胞活动，主要延缓初始学习，未显著改变受测检索和反转表现。两个海马区域在同一套任务中，影响的是不同环节。

齿状回是CA3的重要输入来源，但连接相邻不意味着承担同样任务。初始学习较慢与旧规则难以更新，在这组实验中可以分离；海马因此更像分工协作的网络，既要建立位置经验，也要处理经验何时需要改动。

原论文图 5dCA3抑制与空间更新困难

更新空间经验，需要连接更广的网络

追踪dCA3输出，研究看到它通向同侧和对侧的海马区域，也到达隔区和垂直斜角带等基底前脑区域。这些连接把局部细胞活动放进了更广的网络，但本研究尚未逐条操控输出，确定哪一路承担换位改善。

这项研究的具体贡献，在于把“记得住”与“改得过来”分开观察。炎症刺激可以留下原位置记忆，却让部分雄鼠难以更新选择；dCA3细胞的调动能力，与应对这种变化的表现密切相连。认知适应由此落实到一个明确的行为转折和海马节点。

原论文图 6dCA3在海马与基底前脑中的输出