触碰与热刺激的反应发生变化

在部分神经损伤模型中，小鼠原本较低的机械缩足阈值，在接受基质细胞后升高；热刺激下的反应潜伏期也增加。成纤维细胞对照没有产生同样明显的效果。研究考察了数小时内的响应，也继续跟踪了后续变化。

改善在最初几天较明显，到第七天已不再显著。雄鼠的机械反应改善强于雌鼠，热反应的改善则相近。运动协调没有受到明显影响，另一些焦虑样和不动时间指标也有所改善。细胞作用有时间范围，不同感觉读出也显示出性别差别。

补充观察中，化疗相关神经病变和炎症性疼痛模型的感觉反应也有所改善。不同模型出现相近方向，让团队关注细胞是否调动了已有的疼痛调节系统；后续回路分析则集中在神经损伤模型，逐步寻找这项作用的来源。

原论文图 1基质细胞后的感觉变化与中脑参与

疼痛调节区域出现响应

脑内响应并不限于一处，但腹外侧导水管周围灰质格外引人注意。这个中脑区域参与下行疼痛调节，基质细胞后，其神经元活动标记和群体钙信号增强。去除该区域神经元后，细胞带来的机械与热反应改善消失，提示它是作用链中的重要节点。

如果只从抗炎角度解释细胞作用，这条神经联系容易被忽略。在研究主要关注的较晚神经损伤阶段，所测血清炎症指标没有出现明显改善。团队于是把问题转向：身体里的细胞，怎样让远处的中脑响应？

迷走神经把肺与脑干相连

追踪显示，进入体内的基质细胞主要分布在肺部，靠近感觉神经纤维。肺部神经信号可以沿迷走传入抵达孤束核，并与通向导水管周围灰质的网络相连。基质细胞后，迷走感觉神经节、孤束核及中脑都出现活动增强。

肺部感觉神经并非只有一种。研究比较两类细胞后发现，提高 Npy2r 神经元活动能改善机械与热反应，同时增强中脑活动；提高 P2ry1 神经元活动则没有同样效果。身体信息能否改变感觉，取决于由哪类神经元传递。

原论文图 3Npy2r 与另一类肺部神经元的比较

阻断这一环，细胞作用减弱

基质细胞靠近肺部 Npy2r 纤维，相关感觉神经元的活动标记和钙响应也随之增强。进一步减少这类肺部神经元的活动后，基质细胞带来的机械与热反应改善受到抑制。位置关系、实时响应及行为变化，共同把两者联系起来。

细胞与神经元共同观察时，神经钙响应还能维持数小时。这里的细胞更像向已有网络发送信息，而不是替代损伤的神经组织。肺部成为两者相遇的地点，让细胞释放的信号有机会被神经系统接收。

原论文图 4抑制 Npy2r 神经元后的作用变化

ATP 从细胞信号变成神经响应

ATP 通常让人联想到细胞供能，它在细胞外也能参与通信。基质细胞后，肺组织中的 ATP 水平升高；ATP 可增强 Npy2r 神经纤维的钙响应。减少相关嘌呤能受体信号，感觉神经节、脑干及中脑的活动增强都随之减弱。

团队继续追踪细胞中的 PANX1 通道。降低它的表达后，细胞释放的 ATP 减少，Npy2r 响应与后续脑内活动也减弱，相关镇痛表现受到影响。细胞释放、神经接收及脑内响应，由此形成了一组相互呼应的证据。

原论文图 6ATP 与 PANX1 相关的神经响应

肺部感知可改变远处的感觉反应

研究还考察了 ATP 类似物 ATPγS。它在小鼠中增强相关感觉神经与脑区活动，并改善神经损伤后的机械和热反应；在未损伤小鼠中，热反应潜伏期也增加。这个结果把问题从“哪种细胞产生作用”推进到“哪些信号能调动这一网络”。

这项研究的新认识，是感觉调节可以由肺部的细胞—神经交流参与：身体一端的化学信号，影响了另一端对刺激的反应。结果来自小鼠、作用观察以短期为主，也显示了性别差别。肺—脑联系因此成为疼痛生物学中一个具体可追踪的机制。

原论文图 7ATP 类似物后的神经活动与感觉变化