敏感从面部延伸到身体

部分眶下神经损伤后，雄鼠面部受刺激时的抓挠增加，热反应阈值降低。数日后，后足机械和热刺激的反应阈值也下降，尾部随后出现相应变化。最初局限在面部的损伤，伴随了远处感觉反应的改变。

正常情况下，面部和四肢信息主要经过不同的丘脑中继：VPM 偏向面部，邻近的腹后外侧核 VPL 偏向躯干与肢体。远处也出现痛敏，让研究者追问，这种感觉分工是否发生了变化。

原论文图 1面部、后足与尾部的反应变化

变化首先集中在VPM

损伤后一周，VPM 神经元更容易被激活，自发放电增加，兴奋性突触输入也增强。相邻 VPL 的对应指标没有明显变化；VPM 的静息电位与抑制性突触电流也基本相近。变化并非整个感觉丘脑一起升高。

刷动面部时，损伤组 VPM 中响应升高的细胞更多，平均放电反应更强。这个原本处理中继信息的区域，开始放大刺激响应。其活动改变与远处痛敏出现的时间相近，也让它成为后续观察的重点。

原论文图 2VPM与VPL的活动比较

面部中继也响应远处刺激

对后足轻刷或施加伤害性刺激时，损伤组 VPM 的放电反应比对照更强。这里并非完全从无响应变为有响应：对照也可有较轻反应，但损伤后的放大更明显。原本偏向面部的信息处理中继，接到了远处刺激。

清醒小鼠中的钙记录进一步显示，尾部受到不同伤害性刺激时，损伤组 VPM 信号明显升高。这使远处响应不只见于轻度麻醉下的单细胞记录，也出现在清醒状态的群体活动中。

原论文图 3后足与尾部刺激的VPM响应

降低中继活动，敏感表现缓和

痛敏已经形成后，降低 VPM 兴奋性细胞活动，面部和后足的机械与热敏感表现均得到缓和。效果跨越了两个身体区域，与前面的远处刺激记录相呼应。VPM 的活动因而不只是伴随变化，也参与受测敏感表现。

小鼠还更偏向与这一抑制条件配对的地点。对疼痛模型而言，这种地点选择支持刺激敏感及相关厌恶得到缓解的解释，将反射性反应之外的行为也纳入了观察。

原论文图 4VPM抑制后的感觉与地点选择

输出连接通向后岛叶

VPM 还向后岛叶皮层 pIC 发出投射，标记到的下游细胞主要带有兴奋性特征。在 pIC 内降低 VPM 末梢的活动，同样缓和面部与后足的敏感表现，并引起对应地点偏好。

这把中继站的活动与皮层输出相连。研究并没有停在丘脑内部：来自不同身体区域的信息，经 VPM 汇合后，可通过后岛叶相关线路影响敏感和厌恶行为。

原论文图 5VPM通向后岛叶的行为作用

中继站接入更多躯体信息

追踪 VPM 上游来源时，团队发现损伤后的输入构成改变：来自躯体相关皮层与背柱核群 DCN 的标记比例升高，来自次级躯体感觉皮层的比例下降。其中 DCN 的变化尤其突出，它通常参与传递躯干和四肢信息。

进一步追踪显示，对照的 DCN 末梢主要分布在 VPL，损伤组则扩展到 VPM，并连接到通向 pIC 的 VPM 细胞。脑片中，这些末梢的活动能引起 VPM 兴奋性电流，支持其成为功能性的新增输入。

原论文图 7DCN输入与后岛叶相关VPM细胞

同一路径，早晚效果不同

在损伤后的早期降低 DCN—VPM 末梢活动，面部敏感缓和，后足痛敏的形成延缓并减轻。停止抑制后，效果逐渐消退，机械和热反应重新接近对照干预组。早期改变输入，可以影响痛敏发展的过程。

但到了痛敏已形成的阶段，同样抑制 DCN—VPM 输入，面部和后足表现都未明显改善。这与此时抑制 VPM 或其后岛叶输出仍有效形成区别：新增输入参与了早期过程，维持期对不同环节的依赖已经不同。

这些观察来自成年雄鼠的部分眶下神经损伤模型。研究把痛敏的扩展追到感觉线路的重排，也显示一条线路在开始与持续阶段可以承担不同角色。改变信号经过的节点，与改变最初接入的输入，因而得到不同的行为结果。

原论文图 8功能性输入与早晚干预的差异