神经损伤后的RE，对轻刺激也响应

光纤记录显示，SNI模型的RE谷氨酸相关群体，对较轻机械刺激就有明确钙响应；对照小鼠主要在较强刺激下响应。热刺激的响应峰值相近，模型组响应潜伏期较短。

进入开放臂或受到气流刺激时，模型RE响应也更强。嗅探陌生幼鼠时，两组响应则未显著不同。RE的信息不只涉及疼痛刺激，而不同情境在损伤后也并非一起增强。

原论文图 1RE在感觉与环境中的钙响应

激活RE，能够改变痛阈与行为

正常小鼠中，光激活RE群体使双后足机械阈值和热反应潜伏期降低。动物对与刺激配对的场景产生回避，社交嗅探减少，尾悬与游泳不动时间增加。

场景测试中的移动速度未显著改变。感觉指标和行为选择一起受到调节，说明主动招募RE能够改变正常状态下的反应。研究继而转向已经存在神经损伤的模型，检验降低活动会带来什么。

原论文图 2RE激活的感觉与行为结果

降低RE活动，模型反应朝改善方向变化

神经损伤后，机械与热敏感很快出现并持续存在。四周时，模型还表现出对陌生小鼠调查减少、尾悬与游泳不动增加。感觉异常伴随多种行为变化，使研究同时观察痛阈、位置选择和互动。

SNI后，RE细胞在切片中更容易放电。再次激活并未进一步降低模型痛阈；抑制则提高机械阈值、延长热反应潜伏期。正常小鼠中，同样抑制未显著改变痛阈。

模型小鼠也更愿意停留在抑制配对场景，嗅探增加，不动时间减少；场景速度未显著改变。部分结果在雌性SNI小鼠中也得到验证。RE的调节作用因而与神经损伤后的状态有关。

原论文图 3RE抑制后的SNI表现

更强的输入，伴随更突出的局部抑制

示踪与突触记录显示，RE直接兴奋投向vlPAG的前额叶细胞，也直接兴奋当地GABA细胞。后者可将间接抑制送到投射细胞，组成直接兴奋与局部抑制两种路径。

SNI中，两类电流都变大，抑制相对兴奋的比例增加，投射细胞对RE刺激的放电反而更少。阻断GABA相关传递后，组间放电差异消失。局部网络接收输入的方式，决定了增强信号最终怎样影响输出。

原论文图 4直接兴奋、间接抑制与SNI变化

调节RE末梢，重现状态相关效果

单侧激活RE在mPFC的末梢，正常小鼠同侧后足更敏感，对侧未显著改变。正常状态下的末梢抑制，对痛阈、位置选择和不动行为未见显著影响。

在SNI模型中，末梢抑制提高阈值，产生抑制配对场景偏好，增加社交调查并减少不动。雌鼠验证也呈现相同方向。区域群体干预和输出末梢干预，共同联系到前额叶这份输入。

减少前额叶输入，vlPAG响应反而增强

研究抑制RE–mPFC输入，同时记录vlPAG谷氨酸相关群体。来自同侧后足的机械与热刺激，此时引出更强钙响应；来自对侧的刺激未见同样显著变化。

这一结果与前额叶局部抑制增强的图景相呼应：降低过强输入，可以让下游相关响应重新变强。感觉阈值与神经活动的方向并不简单一致，关键在于观察的是哪一群细胞、哪一段输出。

原论文图 6同侧与对侧的vlPAG钙响应

耐受之后，这份输入仍可被调节

化学遗传抑制mPFC投射相关RE群体，单独即可改善SNI感觉指标，也增强较低剂量吗啡下的机械阈值提高。重复吗啡后，药物效应逐渐减弱，但此时抑制回路仍提高机械阈值。

重复吗啡后的切片中，RE输入在前额叶投射细胞与GABA细胞上引出的首个兴奋性电流都增强，成对脉冲比值却未显著改变。药物背景之下，两类接收细胞的突触响应也发生变化，与耐受后的行为实验构成不同层面的观察。

纳洛酮条件下，末梢抑制的感觉效果仍然保留。这项以雄鼠为主、部分雌鼠验证的研究，将神经损伤后的痛敏与伴随行为，联系到一份增强的前额叶输入及其局部抑制偏重。回路改变的关键，是信号在接收网络中怎样重新分配。

原论文图 7急性与重复吗啡下的回路抑制