减少多巴胺，对侧机械阈值先下降

研究先在正常鼠中短暂抑制SNc多巴胺细胞。对侧后足的机械缩足阈值下降，同侧没有显著变化，两侧热缩足潜伏期也未改变。在STN处抑制这些细胞的轴突，得到相似结果，运动速度则没有显著变化。多巴胺输入对机械敏感的作用，不必等到长期细胞退变才会显现。

减少输入后，部分STN细胞放电增加，体内c-Fos也升高。向STN局部施加D2类受体激动剂，可减轻输入抑制带来的机械高敏；D1类激动剂没有同样挽救。输入、接收区域活动与局部受体作用由此相互呼应：黑质多巴胺帮助调节STN细胞的活动状态及机械反应。

原论文图 1减少多巴胺输入后的选择性变化

增加输入的获益，出现在高敏背景中

正常及假手术鼠中，激活SNc或其STN输入，没有显著提高机械阈值或热潜伏期。到了辣椒素炎症和SNI神经损伤背景，同样的输入增强能减轻对侧机械高敏，热高敏却未相应改善。基础输入减少会造成缺陷，继续增加输入的获益则取决于动物原有状态。

切片中刺激多巴胺末梢，部分STN细胞放电下降，却没有与每个光脉冲锁定的快速突触电流。它更像改变细胞活动状态的调节，而非一对一的快速指令。STN局部末梢化学遗传激活也改善SNI机械反应，局部D2类阻断则削弱获益，进一步把效应定位到这个接收区域。

原论文图 3STN 末梢激活与局部受体检验

胞体与末梢，对刺激的响应并不相同

机械刺激自然到来时，投向STN的SNc群体钙信号下降，对侧刺激后的下降在SNI鼠中更强；热刺激没有同样突出的群体响应。STN的多巴胺传感器则对双侧机械和热刺激都出现信号下降，但只有对侧机械下降在SNI中进一步增强。

胞体活动和局部递质信号并未完全同步，这让释放位置本身变得重要。STN还接收其他多巴胺来源，末梢释放也可能受局部网络调节。两种记录分别捕捉细胞群活动与接收区域递质变化，而对侧机械反应在两种记录中共同突出。

原论文图 4钙信号与多巴胺信号的感觉差异

黑质受损后，局部受体作用也变了

6-OHDA造成的帕金森样损伤中，黑质多巴胺细胞减少，许多刺激诱发的STN多巴胺下降反而变小；对侧热刺激的组间变化不显著。与SNI中增强的对侧机械下降相比，这种模式不同。原有供应减少时，可供刺激进一步压低的信号范围也可能随之缩小。

在该模型局部给予D2类激动剂，提高对侧机械阈值，也延长双侧热缩足潜伏期；SNI中则主要见机械获益。D1类激动剂的机械变化没有达到显著。细胞退变和外周神经损伤塑造了不同的网络背景，同一种局部受体操作也因此得到不同的感觉结果。

原论文图 6帕金森样模型中的局部受体效应

多巴胺输入改变哪群STN细胞？

跨突触标记找到一群接收SNc相关输入的STN细胞。激活它们，正常鼠对侧机械阈值下降，同侧机械与热指标未显著改变；在SNI鼠中抑制，能提高对侧机械阈值，热高敏却不改善，假手术鼠也没有显著变化。它们的行为作用，与前面多巴胺输入的机械选择性相吻合。

原论文图 7输入定义 STN 群体的机械选择性

SNr参与机械刺激后的多巴胺变化

再往上游，SNr的GABA细胞可以抑制STN投射相关SNc细胞。降低SNr群体活动后，SNc机械诱发的钙下降减弱，SNI机械阈值提高，热指标没有显著改善。上游抑制性活动、黑质响应及STN相关机械反应，因此出现了相互联系的变化。

原论文图 8SNr 抑制改变黑质响应与机械行为

一种递质，不等于一种固定作用

研究把多巴胺的感觉调节放回具体回路与身体状态中。机械和热反应、同侧和对侧、神经损伤和黑质退变，并不沿同一个方向一起改变。在这些雄鼠实验中，SNc—STN输入的突出作用是机械选择性的，而局部D2类受体效应又随模型扩展。理解一条通路，需要同时知道信息来自哪里、作用于哪里，以及动物处于什么状态。