反复ISDN之后，两类行为共同变化

反复硝酸异山梨酯ISDN处理后，雌雄小鼠都出现头部皮肤机械阈值下降。第一次处理后变化较短暂，后续多次处理让高敏出现在较长的数日窗口，到第十五、十六天恢复。研究在这个窗口中观察伴随的探索行为。

旷场中心和高架十字迷宫开放臂的进入与停留减少，总运动距离没有明显变化。小鼠仍然活动，但开放区域选择改变。感觉高敏与焦虑样读数一起出现，使研究能够比较同一操作对两者的影响。

原论文图 1高敏时间过程与雌雄探索行为

前岛叶的两个方向，影响不同表现

模型中，前岛叶AI、前边缘皮层PrL与终纹床核卵圆部ovBNST的c-Fos增加。追踪进一步区分两群AI细胞：腹侧群体投向PrL，背侧群体投向ovBNST，彼此重叠很少。同一区域的不同出口，有了空间上的分离。

抑制PrL投射相关细胞，头部机械阈值改善，焦虑样指标没有显著改变；抑制ovBNST投射相关细胞，开放区域探索改善，头部高敏却保持。两类表现在模型中共存，功能依赖却可以分开。

原论文图 3不同投射细胞的行为贡献

突触活跃时，eCB信号也增强

内源性大麻素是神经系统自身生成的信号，包括2-AG。它能从接收端向发送端反馈，作用于突触前CB1受体，调节递质释放。研究在AI来源末梢记录eCB传感器：模型PrL中的信号在头部机械刺激时增强，开放臂测试时未显著增强；ovBNST两种情境下都增强。

这种反馈让接收信息的细胞，也能参与调节下一轮输入。活动触发局部信号，信号作用于发送端，兴奋性信息的传递随之受到调节。合成、降解与受体三个环节，因而成为研究分别检验的切入点。

信号出现的情境，并不直接等同于路线影响的行为。ovBNST在机械测试中也有eCB响应，但此前抑制并未改善头部阈值。这让研究继续追问，升高的eCB究竟推动了高敏，还是在参与调节它？

原论文图 4两类末梢的eCB动态

合成酶下降，行为却没有明显改善

研究在接收AI输入的PrL或ovBNST细胞中降低2-AG合成酶DAGLα。表达确实减少，头部高敏与焦虑样行为却都未显著改善。降低合成端相关表达，未带来这两项行为的明显恢复。

把视线转向降解端，研究又提出另一种调节方向：如果已有信号是在对过强活动作反馈，加强它可能更有作用。让eCB更不易被分解，便成为接下来的检验。信号水平的升高，与它对行为发挥的方向，开始显出不同含义。

原论文图 5DAGLα降低后的表达与行为

减少降解，两条路线分别获益

在投射相关AI细胞中降低2-AG降解酶MAGL，结果与降低合成不同。PrL相关群体降低MAGL，改善头部高敏而未显著改变焦虑样指标；ovBNST相关群体降低MAGL，改善探索而未显著改变头部阈值。正常对照中的同类操作没有显著行为变化。

分子操作再次复制了投射分工。反馈调节加强后，哪项行为改变仍取决于信号作用在哪个出口；把两处作用结合起来，才可能同时影响共存的两类表现。

原论文图 6MAGL降低的路线特异结果

激活CB1，兴奋性事件变少

研究在AI末梢引入工程化的光敏CB1受体。局部刺激后，兴奋性突触电流频率降低，幅度未显著改变。行为上，PrL末梢受体激活改善高敏，ovBNST末梢受体激活改善开放区域探索；另一类指标分别未见显著变化。

基因改变、局部受体刺激和细胞抑制，在同一分工上相互呼应。反馈信号能够调节突触输入，而两种行为的选择性来自它所作用的路线。

原论文图 7CB1光激活的突触与行为结果

同一分子系统，沿不同出口作用

全身给予MAGL抑制剂JZL184，模型小鼠的头部高敏与焦虑样指标都改善。再在PrL局部阻断CB1，感觉改善被削弱；在ovBNST阻断，探索改善被削弱。全身操作的两个行为效应，分别与局部接收区域相联系。

研究显示，共同出现的行为可以由分开的投射调节，一个分子系统也能在不同出口承担不同作用。内源性大麻素的反馈“刹车”，让头部高敏与开放区域回避有了既相互联系、又能够分别改变的细胞解释。

原论文图 8全身增强与局部受体阻断