先找到真正返回脊髓的延髓群体

延髓腹内侧头端区RVM内有多种细胞，研究把Oprm1标记与脊髓逆向追踪结合，选出表达μ阿片受体、同时投向脊髓的群体。它们大多为GABA能，很少是5-HT或Penk表达细胞；轴突进入脊髓后向背角浅层分支。确定投射去向，让研究从一个复杂区域缩小到一组明确的下行细胞。

缩足、逃避和自发抖足时，这群细胞出现钙响应，正常行走没有同样明显的活动。SNI神经损伤后，机械和冷相关响应增强，热响应未同样增强；CFA炎症后的响应则随时间回落。细胞活动与不同感觉及模型过程呈现对应变化。

原论文图 1脊髓投射身份与受伤后的响应

一次激活与一周激活，留下不同结果

健康鼠中，单次激活没有显著改变机械或冷指标；急性抑制则使机械阈值与冷潜伏期小幅但显著增加。连续七天激活带来另一种结果：机械高敏和冷敏感出现，并在停止操作后持续，热反应却未显著改变。相同群体的作用，取决于活动经历了怎样的时间过程。

反复激活还增强机械刺激相关回避，但没有增加自发舔足、抖足或面部痛苦评分。诱发刺激时更敏感，与没有刺激时表现出更多自发疼痛相关行为，在这组实验中并不一起出现。

原论文图 2起始、维持与反复激活的检验

高敏的建立与维持，都依赖这群细胞

受伤前消融这群细胞，SNI与CFA机械高敏未能正常形成；受伤后暂时抑制，则改善SNI机械与冷反应，减少刺激厌恶、自发行为及面部评分。SNI后第28天，抑制仍能改善机械指标。细胞既参与模型高敏的建立，也参与它后来维持的过程。

情绪相关变化有不同结果。健康鼠反复激活可产生焦虑样探索变化，却未诱发同样的不动行为；SNI六周后再抑制，也没有显著改善已形成的焦虑样与不动指标。感觉高敏改变时，这些较晚出现的行为并不一定同步恢复。

外侧上丘把兴奋性输入送到延髓

哪些上游细胞推动这组下行输出？抑制所测导水管周围灰质PAG兴奋性末梢，没有显著改变正常机械阈值或SNI高敏。另一来源却很突出：外侧上丘lSuC的输入几乎都是兴奋性的。抑制lSuC—RVM路线恢复模型机械阈值，反复激活则让健康鼠出现持久高敏。

这条路线的作用也有感觉选择性：抑制不能同样消除CFA热高敏，福尔马林后舔咬没有显著减少；激活未明显改变所测运动、心率和呼吸指标。机械敏感的变化，因此没有伴随这些指标一起广泛改变。

原论文图 3PAG 与 lSuC 输入的不同结果

体感皮层的效应，需要下行出口

lSuC的RVM投射细胞接收体感与前运动皮层输入。抑制体感路线减轻SNI机械高敏和位置厌恶，前运动路线则没有同样效应。反复激活体感输入可建立高敏，但预先消融OPRM1阳性RVM脊髓投射细胞后，高敏不再形成。体感皮层的作用由此接到了明确的下行出口。

原论文图 4体感输入与 RVM 出口的串联依赖

一条丘脑支路关闭，另一条仍能推动高敏

脊髓相关上行输入经丘脑VPL与Po抵达体感皮层，两条路线都能影响上丘投射相关皮层细胞。单独抑制任一支路，高敏和厌恶仍在；同时抑制，两类表现才显著减轻。反复激活其中任一条也能建立高敏，并依赖RVM出口。两条并行输入像有余量的线路，一条减少，另一条仍能支持网络效应。

原论文图 5并行丘脑输入与完整回路模型

纹理辨别与机械高敏，可以分开改变

同时抑制脊髓—VPL/Po路线，所测地板和物体纹理偏好仍保留。相反，抑制背柱核DCN—VPL输入改变纹理辨别，却未显著改变急性反应或SNI高敏。不同上行来源可以把触觉信息送到相邻网络，却承担不同方面的感觉加工。

长距离路线揭示了高敏的持续性

这项两性小鼠研究将上行感觉与下行调节放在同一个机制框架中，也揭示了反复活动的特殊后果。GABA能RVM细胞为何能促进高敏，可能涉及脊髓内部去抑制，但具体局部门控细胞尚未确定。已经得到功能支持的长距离关系表明：机械高敏的持续，不只取决于刺激从身体传到脑，还与大脑怎样把信号送回脊髓有关。