脚上的变化，延伸到了探索行为

研究在雄鼠左后足建立CFA炎症模型，足部红肿，随后一周对两种力度的von Frey机械刺激更容易缩足，右足没有同样显著变化。与此同时，旷场中心和高架十字迷宫开放臂的停留减少，总行走距离却未显著改变。小鼠仍然走动，只是探索地点发生了变化。

缩足与开放空间探索分别刻画感觉反应和焦虑相关行为。两种变化在同一只动物中出现，促使研究者寻找共同的中枢环节：如果一群细胞能同时影响这两个指标，炎症的作用就可能沿着共享的神经路线扩展。

这种区分很重要：如果小鼠只是整体走得更少，中心区停留减少也可能随之发生。这里行走距离没有显著改变，而开放区域选择减少，使研究能够进一步关注探索方式和机械反应之间的关系。

原论文图 1CFA 后的机械敏感与开放空间探索

ACC里，一群细胞变得更易响应

炎症后，ACC中CRH与c-Fos双标记增加；离体谷氨酸刺激时，CRH标记细胞的钙响应也更强。这群细胞既显示活动相关标记变化，也改变了对输入的响应。研究接着直接调节它们，观察两类行为会不会随之改变。

在正常小鼠中连续激活这些细胞，会增加机械缩足，减少开放区域探索；在CFA小鼠中抑制，则让两类指标向相反方向变化，总距离仍无显著改变。不过，0.4克刺激在第七天的抑制组比较未达显著。细胞活动影响了整体表型，但每个时点与力度并不都出现同样改善。

原论文图 3ACC CRH 标记细胞的双向操作

从AM出发的信号，抵达CRH标记细胞

来自哪里的信息会进入这群ACC细胞？顺向与逆向追踪把AM和ACC连在一起，跨突触标记发现，接收所标记AM输入的ACC细胞中，约62%同时带有CRH标记。丘脑输入因此与此前具有行为作用的皮层群体相遇。

先在体内激活AM，再记录ACC切片，CRH标记细胞的诱发放电增加，静息膜电位更去极化，基强度变化则未达显著。上游活动改变后，下游细胞更容易产生输出。连接证据与细胞状态变化，开始解释AM为什么可能影响ACC相关行为。

原论文图 4AM 输入与 ACC 细胞兴奋性

记忆回路中的节点，也参与炎症反应

AM常被放在记忆相关的Papez回路中讨论，但这里它也随炎症改变。CFA后，AM细胞的离体谷氨酸诱发钙响应增强。激活其CaMKIIα标记群体，在正常鼠中增加缩足与回避；在CFA背景抑制该群体，则减轻两类变化。0.4克刺激的第七天比较同样未达显著。

研究还在炎症建立前消融这群AM细胞，之后CFA引起的行为变化减轻。预先删除细胞和炎症后可逆调节活动，分别显示了这群细胞对模型发展与行为表现的贡献。一个脑区的传统标签，并不能穷尽它在不同身体状态下承担的任务。

原论文图 7AM 群体活动与双重行为变化

在皮层末梢处调节，仍能改变行为

把调节位置移到ACC中的AM轴突末梢，结果仍指向同一方向。正常鼠末梢激活提高机械缩足，连续数日干预后开放区域探索减少；CFA鼠末梢抑制则改善这些指标。机械测试检验即时光效应，开放空间测试观察多日干预后的行为。来自AM的皮层输入，在两种观察中都产生了功能影响。

原论文图 8AM—ACC 末梢的光操作

上游激活时，下游细胞是否重要？

最后一个实验把上游和下游放在同一次检验中：激活AM—ACC末梢，同时抑制ACC的CRH标记细胞。与只激活输入相比，机械反应降低，中心及开放臂停留增加，总距离仍无显著改变。焦虑相关变化得到部分逆转，说明这群皮层细胞承担了丘脑输入效应的一部分。

原论文图 9激活上游、抑制下游的串联验证

两类行为，找到一段共同的中枢路线

在雄鼠CFA炎症模型中，AM输入与ACC的CRH标记细胞把机械敏感和开放区域回避接在了一段共同路线中。它让炎症后的行为变化有了具体的中枢解释：来自身体的持续异常，不只改变局部感觉，还与丘脑—皮层活动组织有关。两类读数可以被同一条输入及其下游细胞共同影响。