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鼻部症状改善,焦虑为何未同步变化?从患者随访到脑—免疫线索

Journal of Neuroinflammation · 2026-05-06

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Journal of Neuroinflammation · 研究前沿

鼻部症状改善,焦虑为何未同步变化?从患者随访到脑—免疫线索

一项研究从患者的不同症状轨迹出发,在小鼠中追踪杏仁核活动、鼻部交感免疫变化与 IL-33 信号。

根据论文主题制作的 AI 科学概念插画

局部症状改善,另一种困扰却未同步减轻,这种差异值得怎样理解?2026 年《Journal of Neuroinflammation》的一项研究先随访慢性鼻窦炎患者,再走进小鼠鼻部炎症模型。患者的鼻部症状与焦虑评分呈现不同轨迹;动物研究则将基底外侧杏仁核(BLA)、腹侧海马(vHPC)与外周免疫指标联系起来。从临床现象到可调节的脑—免疫环节,研究试图理解两类状态为何既相互关联,又可以分别变化。

关键发现

小鼠 BLA 兴奋性细胞及投向 vHPC 的群体参与焦虑相关行为与鼻部免疫变化;鼻腔 IL-33 中和同时改善部分外周指标、行为与 BLA 兴奋性。

阅读目录 · 6个部分

鼻部与焦虑评分,走出了不同轨迹

209 名患者中,术前有 44.5% 达到研究采用的 HADS-A 焦虑症状标准,焦虑评分与鼻部 SNOT-22 评分相关。手术及局部激素治疗后三个月,鼻部评分下降,六个月仍保持改善,焦虑评分却没有显著改变,术后的两类评分也未呈现显著相关。

两类评分的不同变化,促使研究者继续追问局部症状之外的机制。焦虑与鼻部状态可以在术前相关,后续却并不总是同步。这个临床观察成为动物研究的起点,让中枢活动与外周炎症之间的联系进入视野。

原论文图 1患者随访的不同轨迹
患者随访的不同轨迹
原论文 Figure 1。展示术前焦虑症状比例、评分相关与三个月及六个月随访,鼻部改善与焦虑评分相近同时出现。
来源:Zhang X et al. · Journal of Neuroinflammation · CC BY-NC-ND
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BLA 活动增强,与探索改变相伴

木瓜蛋白酶鼻部炎症模型中,嗜酸性细胞、二型炎症因子与局部交感相关指标升高。旷场、高架迷宫和明暗箱表现改变,总体运动与速度也下降;抑郁相关、条件恐惧和三箱社交指标则没有出现同样显著异常。模型的行为图景因而具有特定的侧重。

在检测的二十个候选脑区中,BLA 的活动标记变化突出,细胞兴奋性也增强。抑制 BLA 改善探索与回避,增强活动则加重相应表现。多项行为与运动恢复一起变化,将这个脑区与模型状态联系起来,也为更具体的细胞研究提供了入口。

原论文图 4BLA 活动与行为调节
BLA 活动与行为调节
原论文 Figure 4。比较活动标记、细胞放电、抑制验证与多项行为,展示 BLA 调节后的探索、回避及运动变化。
来源:Zhang X et al. · Journal of Neuroinflammation · CC BY-NC-ND
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兴奋性输入事件增加,单次响应保持相近

BLA 的 CaMKIIα 阳性细胞接收更多兴奋性电流事件,单次幅度保持相近;抑制性电流没有相同变化。配对脉冲与树突棘结果也支持输入和结构变化,AMPA、NMDA 电流峰值则保持相近。这些指标共同描绘更强的输入驱动,而非所有细胞读出都一致增加。

这群细胞在开放臂转换时出现更强钙活动,去除相应群体则减轻相关行为。局部输入、活动和功能变化相互呼应,使 BLA 兴奋性细胞成为连接鼻部炎症状态与行为的重要节点。它们向哪里输出,又成为后续追踪的问题。

原论文图 6突触输入与树突结构
突触输入与树突结构
原论文 Figure 6。比较兴奋性与抑制性电流、配对脉冲、受体电流和树突棘,描绘 BLA 细胞输入及结构变化。
来源:Zhang X et al. · Journal of Neuroinflammation · CC BY-NC-ND
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投向腹侧海马的细胞,也牵动鼻部指标

相关追踪将 BLA、vHPC 与乳头前核相关区域(PMN)联系起来。抑制投向 vHPC 的 BLA CaMKIIα 细胞,改善焦虑相关行为,同时降低 PMN 总体兴奋性。鼻黏膜交感纤维、去甲肾上腺素、IL-33 和嗜酸性细胞指标也下降。

一个具有特定输出身份的脑内群体,因而与外周免疫变化产生联系。从 BLA 细胞到其他脑区,再到鼻部状态,现有结果勾勒出功能网络。继续解析每一段的下游细胞与具体输出,将帮助说明这一网络怎样协调行为和局部炎症。

原论文图 9投射细胞与外周免疫
投射细胞与外周免疫
原论文 Figure 9。展示 BLA→vHPC 相关细胞调节后的 PMN 活动与鼻部交感、免疫指标,联系中枢群体与外周响应。
来源:Zhang X et al. · Journal of Neuroinflammation · CC BY-NC-ND
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IL-33 调节,伴随脑与鼻部的共同变化

模型还出现血脑屏障相关蛋白与通透性的变化。鼻腔 IL-33 中和后,二型炎症与嗜酸性浸润减少,行为改善,BLA 放电增强也减轻。外周免疫调节与中枢响应出现同向变化,使鼻部信号怎样影响脑内状态成为可以继续追踪的问题。

从局部免疫指标到脑内兴奋性,研究获得了跨越两端的功能线索。具体信号传递仍需要定位,可能涉及不同免疫与感官通信环节。追踪运输路线、细胞接收与间接影响,将帮助这段联系从整体响应走向更细致的机制。

原论文图 10交感与 IL-33 相关响应
交感与 IL-33 相关响应
原论文 Figure 10。比较交感相关调节、屏障指标、鼻腔中和及行为、放电变化,展示外周与中枢的多层响应。
来源:Zhang X et al. · Journal of Neuroinflammation · CC BY-NC-ND
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相互联系的状态,也可以分别变化

临床随访的不同轨迹,与动物中脑—免疫调节的结果,共同提示局部炎症和行为状态具有多层联系。研究既观察到它们相互关联,也看到其中一端改善时,另一端可以保持原来的表现。这让共病研究能够继续寻找不同层次的调节位置。

机制实验来自雄性小鼠,主要使用木瓜蛋白酶模型,患者随访则提供独立的症状观察。不同性别、临床亚型与更精细的信号路线研究,将继续拓展这幅图景。已有结果把中枢细胞与外周免疫放进同一可追踪框架,为后续理解症状为何相伴又不同步提供了起点。

论文信息

Zhang X, Wu W, Zhao H, Chang Y, Ma X, Shi X, Li W, Tang B, Wang P, Duan C, Jin M, Feng X.
Hyperactive basolateral amygdala mediates comorbid anxiety in chronic rhinosinusitis
Journal of Neuroinflammation · 2026-05-06
DOI: 10.1186/s12974-026-03850-y