靠近一个陌生同伴，原本可以是一次探索；经历负面学习后，同样的靠近却可能伴随犹豫和退缩。这种变化怎样进入大脑的行为调节网络？2024年5月13日发表于 Nature Communications 的研究，在成年雄性小鼠中追踪社交恐惧的表达，找到了基底前脑谷氨酸能细胞与外侧缰核之间的一条联系。经历社交恐惧条件化的小鼠，在接近同伴时，更大比例的相关细胞表现出活动升高；减弱其中通向外侧缰核的输入，社交回避和警戒姿势随之减少。研究还发现，连接强度发生了变化，而受测细胞的基础内在兴奋性并未同步升高。

01 / 行为变化

面对新的同伴，退缩仍然出现

在社交恐惧条件化之后，小鼠面对未参与原先学习的陌生同伴，也会减少接近和互动，并更多出现身体前伸、后部保持距离的警戒姿势。这说明变化能够泛化到新的社交对象。同期开放场中的运动和焦虑样指标没有出现相同的显著改变，提示这组行为变化有其情境特点。

研究首先记录基底前脑的神经放电。社交接近时，有的细胞活动增加，有的下降，也有许多没有明显改变。条件化小鼠中，活动增加的细胞比例高于未条件化组，整体平均放电也更高。基底前脑的参与，由此首先表现为群体组成和响应水平的改变。

原论文图 1社交恐惧相关的基底前脑群体活动

02 / 细胞分工

谷氨酸能群体，呈现更明显的响应

基底前脑包含多种细胞类型。进一步区分后，谷氨酸能群体在社交恐惧表达时呈现明显钙信号响应，与调查空笼时的反应形成差别。光学标记结合单细胞记录，又让这一线索落实到可识别的谷氨酸能细胞上。

在受测谷氨酸能细胞中，社交互动时放电增加的比例，从未条件化组的约10%升至条件化组的约43%。平均放电及相对基线的变化也更高。比例上升意味着更多相关细胞参与响应，同时仍有不少细胞保持不变或出现下降，保留了群体内部的多样性。

原论文图 3已识别谷氨酸能细胞的社交响应

03 / 功能联系

减弱细胞活动，接近行为随之增加

抑制基底前脑谷氨酸能细胞后，条件化小鼠在社交区域停留更久，接近次数和单次调查时长增加，警戒姿势减少。这个比较中的接近速度没有达到显著差异，开放场运动及相关焦虑样指标也未显著改变。行为改善因此呈现出具体的指标组合。

另一种抑制方式也获得了相近的社交结果。在没有经历恐惧条件化的小鼠中，抑制并未同样增加社交指标。细胞作用因动物的经历而呈现差别，提示它们与恐惧状态下的社交表达有关。对其他细胞类型的比较，也没有出现相同的社交改善模式。

原论文图 2谷氨酸能细胞抑制后的社交行为

04 / 输出去向

同一脑区的输出，可以走向不同下游

基底前脑的谷氨酸能输出能够抵达外侧缰核和腹侧被盖区。脑片记录显示，两处都能接收来自这群细胞的兴奋性突触输入。存在连接，为信息传递提供了基础，但要知道社交恐惧时究竟哪一条更活跃，还需要比较状态变化。

外侧缰核常与负性情绪及厌恶处理相联系，腹侧被盖区则参与多种动机过程。两处都与情绪相关，却并不意味着基底前脑通过它们执行相同功能。研究于是按投射去向进一步区分上游细胞，比较各自的社交响应。

原论文图 4基底前脑与两处下游的兴奋性突触联系

05 / 状态差别

社交恐惧时，缰核投射群体更活跃

投射追踪显示，通向外侧缰核与通向腹侧被盖区的基底前脑细胞大多分开，少部分同时关联两处。比较同一动物条件化前后的记录，外侧缰核投射群体在社交时的钙信号峰值增加，腹侧被盖区投射群体则未见同样的显著变化。

相应末梢活动的记录也支持这种差别。不同投射群体拥有不同的状态响应，让基底前脑从一个笼统的脑区，进一步分化为功能有所区别的输出网络。社交恐惧相关的增强，在这里更明显地落到外侧缰核这一方向上。

原论文图 5投射定义群体在条件化前后的活动

06 / 回路干预

减弱缰核方向的输入，回避随之减少

当基底前脑谷氨酸能细胞在外侧缰核的末梢受到抑制，条件化小鼠在社交区域的停留和接近次数增加，接近速度提高，警戒姿势减少；单次调查时长的组间差异未达到显著水平。没有经历条件化的动物，没有出现相同的社交改变。

抑制通向腹侧被盖区的相应投射，没有获得同样的显著改善。另一方面，在已经条件化的小鼠中，额外激活通向外侧缰核的投射，也没有让恐惧指标进一步显著恶化。回路的作用与原有状态相互关联，增强和减弱并不是简单对称的结果。

原论文图 6缰核末梢抑制后的社交行为

07 / 连接变化

变化更多落在连接上，而非基础兴奋性

行为时活动更强，不一定意味着细胞在任何条件下都更容易兴奋。脑片中，条件化组与对照组的静息电位、膜电阻及诱发放电数量没有显著差异。相比之下，基底前脑至外侧缰核突触的AMPA/NMDA电流比值升高，配对脉冲比值降低，提示突触前后环节都可能参与连接增强。

从社交时的细胞响应，到特定投射的行为作用，再到突触连接的变化，这项研究为社交恐惧表达勾勒出一条具体线索。它解释的是雄性小鼠特定经历后的行为调节，尚未确定人类社交恐惧的治疗效果。哪些上游信息塑造这条联系，外侧缰核再通过何种下游影响行为，也仍是值得追踪的问题。

原论文图 7内在兴奋性与突触指标的不同变化