熟悉的同伴，为何仍让回路持续响应？脆性 X 小鼠的杏仁核—海马线索
从新旧同伴的探索选择，到熟悉互动中迟迟不减弱的信号，一项雄性小鼠研究追踪了 Fmr1、ERK 与社会新奇偏好之间的联系。
第一次遇见与再次相逢，通常会引起不同的探索。小鼠也如此：在熟悉同伴与陌生同伴面前，它们往往会把更多时间留给后者。大脑怎样让熟悉的信息逐渐退到背景，又把注意留给新的相遇？2026年发表于 EBioMedicine 的研究发现，在雄性脆性 X 综合征模型小鼠中，一条从杏仁核通向海马的连接，面对熟悉同伴时仍保持偏强响应。研究沿着这条线索，把社会新奇偏好的变化与 Fmr1 缺失、ERK 信号及神经元状态联系起来。
异常更突出地出现在熟悉互动中。调整 BLA—dCA3 信号的时机，或降低局部 ERK 通路活化，可以改变小鼠对新旧同伴的探索分配。
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愿意接近同伴，却少了对新面孔的偏好
Fmr1 编码的 FMRP 参与细胞内蛋白表达调控，缺失该基因的小鼠是研究脆性 X 相关机制的重要模型。在这项研究中，它们仍愿意探索同伴而非空笼；真正改变的是第二个选择：当熟悉与陌生同伴同时出现，通常的新同伴优势变得不明显。社交接近与新奇偏好，在这里分出了两条线。
社会辨别任务后，模型小鼠的基底外侧杏仁核（BLA）与海马背侧 CA3（dCA3）出现更强的活动相关标记。解剖和电生理证据进一步连起这两个节点：BLA 的一群兴奋性神经元直接影响 dCA3。于是问题变得具体——这条连接怎样响应一位新同伴，又怎样响应一位老同伴？
熟悉之后，该减弱的信号没有减弱
对照小鼠接触陌生同伴时，相关 BLA 群体钙信号短暂升高；接触熟悉同伴时，反应较弱。模型小鼠却在两种互动中都出现明显响应。两组差异集中在熟悉互动的信号面积和峰值，陌生互动的对应比较没有显著差异。异常并不是每一次社交都同等放大，而是熟悉情境中的反应迟迟没有退下去。
反复见到同一同伴时，对照小鼠的信号逐渐下降，模型小鼠缺少这种适应性变化。运动、攀爬等非社交行为也没有引出同样的信号模式。熟悉的形成，似乎不仅体现在探索时间里，也体现在这条连接如何随着经验调整响应。
来源：Wang S et al. · EBioMedicine · CC BY-NC
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同一条连接，换个时机就换个结果
在正常小鼠中，提高 BLA—dCA3 活动会削弱新同伴偏好，社交接近却大体保留。更有意思的是时机：只在熟悉互动中提高信号，就能改变新旧同伴的探索选择；把相同干预放到陌生互动中，没有出现同样效果。熟悉的信息，本来需要一个较安静的响应窗口。
相反，在模型小鼠的熟悉互动中压低信号，熟悉同伴探索减少，组内重新出现新同伴优势；这一条件的组间偏好指数差异仍不显著。陌生互动中的抑制也会降低探索。两种结果放在一起，显示这条连接既影响信息的新旧处理，也参与维持社会探索。
来源：Wang S et al. · EBioMedicine · CC BY-NC
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从回路追向分子：ERK 活化的线索
回路之外，研究者还寻找了分子线索。对五位自闭症谱系障碍个体和五位对照的杏仁核单核转录组重分析，提示兴奋性神经元中的 ERK 相关通路上调。这个人体样本属于一般 ASD，提供了与小鼠工作相呼应的方向；其中 FMR1 高表达细胞比例的受试者层面比较未见显著差异。
在小鼠 BLA 中，ERK1/2 总量没有显著变化，磷酸化水平却升高，变化落在信号的活化状态上。成年正常小鼠局部 Fmr1 表达降低后，也出现社会偏好变化与部分 ERK 磷酸化指标升高。遗传因素、分子状态与行为，逐渐汇到同一个区域。
偏好重新出现，神经元也发生部分变化
降低局部 ERK 通路活化后，模型小鼠在三十分钟和六小时的观察中再次偏向新同伴，二十四小时未见同样结果。一般运动与焦虑样指标没有明显变化。这是一个具有时间窗口的行为改善，也让团队继续追问：相应神经元的状态是否发生了变化？
答案并不是所有指标一起恢复。投向 dCA3 的 BLA 神经元原先静息膜电位偏向去极化，这一特征得到纠正；动作电位半宽和上升时间的异常仍然存在，多项其他指标也没有显著变化。药物还影响其他投射细胞，提示行为变化发生在一个比单条连接更广的局部网络中。
来源：Wang S et al. · EBioMedicine · CC BY-NC
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一种解释：熟悉信息仍带着过强的“新奇”信号
作者提出一种模型：熟悉同伴仍引起偏强反应，可能给海马带来过强的“新奇”提示，干扰新旧信息的区分。它把重复互动中的信号、时机不同的干预和探索选择连在一起。这个回路模型，为理解熟悉信息如何被处理提供了一个新的角度。
这样的解释也改变了问题的问法：与其只问活动高不高，更值得问它该在什么时候升高、什么时候减弱。一条帮助动物保持社会兴趣的连接，在熟悉情境中若缺少适应，也可能改变它面对新同伴时的探索分配。
把宽泛的行为变化，落到具体情境
这项工作把一个宽泛的社会行为表型，落到了熟悉互动这一具体情境：Fmr1 缺失伴随 ERK 活化与神经元状态改变，BLA—dCA3 信号的动态也随之不同。对新旧同伴的选择，不只取决于新信息有多强，也可能取决于熟悉信息能否适时退到背景。
动物结果来自雄性小鼠的探索任务；其他投射、邻近 CA2 与不同海马区域仍可能共同参与。人体转录组是关联线索，后续还需厘清性别差异、细胞特异性及分子变化的先后关系。研究为理解脆性 X 相关社会行为提供了一条可继续追踪的机制路线。