CCK输入抵达杏仁核，也改变压力下的行为

CCK即胆囊收缩素，是可以调节神经通信的肽信号。双向追踪确认内嗅皮层（EC）CCK细胞投向基底外侧杏仁核（BLA）。刺激它们时，BLA兴奋性群体钙活动提高，地点任务中出现回避。来自同一上游的肽细胞，既改变接收区域的活动，也改变动物对场所的选择。

较弱社会挫败中激活末梢，社交和蔗糖偏好下降，不动增加；慢性挫败模型中抑制则改善相关读数，总运动距离相近。两种压力背景中的相反操作，说明这条输入可以改变动物对压力的表现，而接收侧是否有办法调节它，成为接下来的问题。

原论文图 2两类压力条件中的双向回路操作

压力后，接收侧的mGluR5减少

慢性挫败后，BLA的mGluR5蛋白下降，CB1总蛋白相近。扩增显微显示，较多mGluR5位于接收EC输入的兴奋性细胞和突触后标记附近，EC末梢也有少量信号。受体主要的位置，把研究方向指向输入接收端。

mGluR5属于代谢型谷氨酸受体，其信号可以调节细胞内部过程。上游既送来快速兴奋性输入，也有CCK肽释放；研究者问的是，改变接收端受体，能否影响肽与行为？因此，他们将受体药理与CCK条件放进同一个实验。

受体作用，随CCK条件而改变

局部阻断BLA mGluR5后，较弱挫败引起的多个行为读数改变；在CCK缺失动物中，效应减弱，补充CCK-4后再次出现。受体操作与肽条件之间的互动，使CCK成为理解这份行为变化的重要部分。

在每次挫败之前给予mGluR5激动剂，随后社交、蔗糖偏好和不动表现改善，开放场中心时间却未显著改善，总移动相近。干预在压力经历期间发挥了部分保护，影响并没有平均地出现在每一个任务中。

原论文图 4CCK 条件与受体药理的行为检验

肽释放减少，局部突触增强也变弱

长时程增强描述连接在特定刺激后变得更强。它常出现在学习研究中，但参与压力反应的连接同样具有可塑性。这次实验把增强放在EC–BLA输入上观察，让行为中的压力变化与局部连接强度有了可以比较的读数。

切片中，激动操作降低 BLA 的 theta 爆发诱发 LTP，补充 CCK-4 可部分恢复；CCK 缺失也降低这项增强。活体中，EC 刺激引起的 BLA 钙响应和 CCK 传感信号变小，足部电击引起的相关信号也降低。不同读数在肽和局部输入层面相互支持，但它们不是同一项测量。

受体拮抗对电击钙响应只有未达显著的增强趋势。激动剂却同时减弱局部增强和改善部分压力行为，说明突触塑性的意义取决于连接正在参与什么过程。研究因而继续检验：哪种化学信号能从接收细胞返回上游，限制CCK释放？

原论文图 5LTP、神经活动与肽传感分别检验

内源性大麻素，成为返回末梢的信号

作者提出接收侧 mGluR5 招募内源性大麻素，再通过上游 CCK 末梢的 CB1 限制释放。阻断 CB1 可减弱激动操作造成的 LTP 抑制；化学传感也显示激动后相关信号增加，输入相关 mGluR5 敲除则取消这一增加，盐水对照没有同样变化。组合实验支持局部反馈而非单向传递。

这个模型的特别之处，在于受体主要位于接收侧，影响却表现为上游肽释放与突触增强减少。CB1阻断和受体相关遗传操作，从不同方向检验这份反馈。快速递质、肽和内源性大麻素在同一连接上相遇，形成多层调节。

原论文图 7CB1 阻断与反馈信号

一条突触连接，也有来自接收端的调节

成年雄鼠研究显示，CCK输入不只是单向抵达杏仁核；接收侧的受体信号，可以与返回末梢的化学反馈相联系。压力改变这份调节，局部肽释放和塑性也随之变化。理解某条连接是否增强，因此还需要看接收细胞怎样回应、输入参与何种行为。

mGluR5、内源性大麻素与CB1共同构成的模型，解释了为何同一条输入可以受到局部反向调节。其最清晰的认识，是突触并非只有发送端控制信息量，接收端也能参与调整这份交流。

原论文图 8作者提出的 EC–BLA 反馈模型