高架迷宫的开放臂没有侧墙，小鼠踏入这里时，一条杏仁核通往海马的线路活跃起来。有趣的是，能抑制这条线路的内源性信号也同时出现。2025 年 6 月 16 日发表于《Advanced Science》的研究追踪前部基底外侧杏仁核（aBLA）到腹侧海马（vHPC）的连接，发现内源性大麻素参与调节神经传递和回避行为。这是一种脑内自身产生的脂质信号，能够通过 CB1 受体反馈影响突触；它的作用方向，还取决于具体是哪条神经线路。

01 / 两种信号

线路增强时，反馈也出现了

进入开放臂时，aBLA 兴奋性细胞及其在 vHPC 的轴突末梢钙信号上升，末梢的变化持续得更久。研究随后把观察从神经活动转向突触附近的化学信号，发现内源性大麻素也在这一时刻短暂增加。

为什么推动回避的线路增强时，抑制它的信号也会增加？内源性大麻素通常可以从接收信号的一侧反馈到发送侧，限制后续递质释放。因此，升高的信号可能体现正在启动的缓冲，而不是回避行为的简单同义词。

原论文图 1开放臂进入伴随活动与内源性信号增加

02 / 改变线路

增强与压低，带出相反的探索选择

研究先检验线路本身的作用。压低 aBLA 在腹侧海马的兴奋性末梢活动时，小鼠更多进入旷场中心和迷宫开放臂，在这些区域停留也增加；增强同一投射时，探索则减少。

这些变化集中在调节进行的阶段，随后向原有状态回归，移动总距离没有出现相应明显改变。实验将这条投射与空间选择联系起来，也为下一步检验局部反馈信号奠定了行为上的依据。

原论文图 2aBLA–vHPC 投射双向影响回避

03 / 突触上的缓冲

CB1 信号减少发送侧的传递

为了直接检验反馈机制，研究用可受光调节的改造受体，在这条投射的末梢模拟 CB1 信号。脑片记录显示，激活后诱发的兴奋性突触电流减小，成对刺激的反应比例改变，支持作用发生在递质释放的一侧。

自发的微小兴奋性事件出现得更少，每次事件的幅度基本不变。这个组合很关键：它更符合发送端减少释放，而非接收端对每次释放都变得不敏感。内源性反馈因此有了可以落在突触上的生理解释。对于海马细胞来说，来自杏仁核的兴奋性输入并非固定不变，它可以被这段连接附近的信号即时调节。

原论文图 3模拟 CB1 信号同时改变突触传递与探索

05 / 减少合成

缓冲减弱后，回避增加

研究随后从相反方向检验：减少接收 aBLA 输入的海马细胞中 DAGLα。这种酶参与合成内源性大麻素 2-AG。处理后，进入开放臂时原本出现的局部内源性大麻素响应显著减弱。

小鼠更少进入旷场中心和开放臂，在其中停留的时间也减少，而移动距离基本相近。加强受体信号与减少合成酶带出的相反结果，共同支持这条线路中的内源性反馈参与限制回避。

原论文图 4减少 DAGLα 削弱局部信号并增加回避

06 / 接收的一侧

海马兴奋性细胞参与这段连接

输入最终落到哪些海马细胞？追踪和细胞标记显示，接收 aBLA 输入的 vHPC 细胞大多带有兴奋性细胞标记。抑制其中的兴奋性群体后，小鼠进入旷场中心的次数增加，中心停留时间则基本保持相近。

在高架迷宫中，开放臂进入和停留都增加。沿投射末梢到接收细胞的结果，把回避调节落到了一段可辨认的兴奋性连接，也显示不同任务的指标并不会完全同步变化。

原论文图 5抑制接收 aBLA 输入的海马兴奋性细胞