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和同伴相处半小时,为什么寻药反应变少了?

Nature communications · 2026-04-03

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Nature communications · 研究前沿

和同伴相处半小时,为什么寻药反应变少了?

雄性大鼠研究发现,社会奖励与寻药招募不同细胞群,彼此抑制的局部联系让一种奖励影响另一种行为。

根据论文主题制作的 AI 科学概念插画

与同伴相处之后,药物线索为什么能变得不那么有吸引力?2026 年《Nature Communications》的一项研究在雄性大鼠中,将社会奖励与寻药行为放到同一脑区内比较。腹侧被盖区(VTA)多巴胺细胞看起来在两种情景中都活跃,单细胞观察却发现它们主要属于不同群体。更有趣的是,两群细胞之间存在抑制性联系:自然奖励招募的群体,可以压低寻药相关响应。奖励系统内部的细胞分工,因此为同伴互动的短时效应提供了解释。

关键发现

社会奖励相关 VTA 多巴胺群体参与减少线索诱发寻药,并与寻药群体形成 GABA 相关互抑;DRN 输入相关调节可以模拟或削弱这一短时作用。

阅读目录 · 6个部分

药物线索引发的反应减少了

经历药物自我给药、消退与恢复阶段之后,大鼠通过有效孔探鼻回应曾与药物关联的线索。测试前与未接触药物的幼年同伴互动三十分钟,可卡因和海洛因相关有效探鼻减少,无效孔反应保持相近。玩具或麻醉同伴没有同样作用,活动中的伙伴互动成为重要条件。

这种互动还支持位置偏好与操作性社会奖励,显示它对动物具有奖励属性。测试观察的是线索诱发寻药,没有递送真实药物。自然奖励能够改变动物对既有药物线索的回应,研究因而继续追踪两种奖励在脑内如何相互影响。

相似的群体升高,来自不同细胞

整体 VTA 多巴胺钙信号与 NAc 多巴胺,在互动和寻药时都会增强,互动后的寻药响应则减弱。同视野单细胞成像与活动双标记显示,社会与寻药响应多数来自不同细胞,少数双响应仍存在。两类细胞没有明显空间分割,功能上的差异藏在同一片区域里。

跨日相同刺激能够再次招募相应细胞,将社会和药物都放入操作任务,也保留了这种群体差异。由总体记录走进单细胞,同一个“多巴胺升高”开始显现不同组成:哪群细胞活动,成为理解两类行为关系的关键。

原论文图 2社会与寻药群体
社会与寻药群体
原论文 Figure 2。结合双活动标记与单细胞钙记录,展示社会、寻药和双响应细胞群。
来源:Zheng W et al. · Nature communications · CC BY
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多巴胺细胞之间,也有 GABA 相关抑制

刺激社会群体,寻药细胞出现 GABA 受体敏感的抑制性电流,电生理条件比较支持单突触联系;反方向也有相似结果。部分接收细胞放电持续降低,随机多巴胺群体激活多不产生同样电流。抑制联系具有群体选择性。

ALDH1a1 标记与药理结果支持 GABA 共释放相关通信。两种奖励相关细胞在同一区域中互相抑制,使“竞争”获得局部功能含义:一群细胞被招募时,可以降低另一群的响应。多巴胺身份之内,也包含不同的通信和行为组织方式。

原论文图 3群体之间的抑制通信
群体之间的抑制通信
原论文 Figure 3。结合电流药理、放电及互动前后单细胞比较,展示社会群体对寻药细胞的抑制;反向联系与 ALDH1a1 比较见补充。
来源:Zheng W et al. · Nature communications · CC BY
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社会群体的活动,影响寻药

重新激活社会奖励时标记的 VTA 群体,减少可卡因线索的有效探鼻;随机多巴胺群体激活没有相同效果。互动时抑制社会群体,则削弱互动后的行为改善。两个方向的结果将这一特定群体与寻药减少联系起来。

寻药群体的既往活动,也减少后续社会响应细胞的比例,单个响应幅度却没有同样变化。受到影响的是多少细胞参与响应,而非每个细胞都按相同比例变弱。这种招募层面的变化,与互相抑制的局部联系一起描绘了两类行为的竞争。

原论文图 4活动群体与寻药行为
活动群体与寻药行为
原论文 Figure 4。展示社会群体激活后的寻药减少,以及互动期间抑制后的改善减弱,同时比较有效与无效孔反应。
来源:Zheng W et al. · Nature communications · CC BY
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DRN 相关输入,连接社会奖励群体

两类群体的输入比例不同,社会群体更偏向 DRN 等来源。激活接收 DRN 输入的 VTA 多巴胺细胞,减少可卡因与海洛因寻药;互动时抑制则削弱改善,VP 或 VS 输入相关对照没有同样效果。输入身份再次对应到不同功能。

上游输入、VTA 内部抑制与 NAc 多巴胺变化相互连接,让社会奖励的作用具有多个可观察位置。具体群体向哪些下游细胞输出,仍需要进一步定位。已经显现的输入选择性,则说明同一奖励区域内部具有更细致的组织。

原论文图 6DRN 输入接收细胞的作用
DRN 输入接收细胞的作用
原论文 Figure 6。比较 DRN 相关 VTA 细胞激活与抑制后的寻药行为,以可卡因为主,海洛因及方向比较见补充。
来源:Zheng W et al. · Nature communications · CC BY
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一次互动的影响,会随时间消退

一次互动后的行为改善,在二十四小时后消失,寻药相关钙与多巴胺响应的减弱也没有持续。较长期社会共居另有作用。这项研究使用的是未接触药物的幼年同伴,短暂相处带来的影响也具有短暂的时间窗口:互动结束后,两类奖励相关群体的竞争并没有永久定格。

同一个VTA区域,既能响应同伴,也能响应药物线索,却并不是同一批细胞包办所有奖励。社会互动招募的群体,能够通过局部抑制暂时压低寻药群体的响应。雄性大鼠中的这组结果,让“另一种奖励改变了寻药”有了细胞层面的解释,也让多巴胺系统呈现出彼此牵制、随情境变化的细致分工。

原论文图 7作者提出的局部竞争模型
作者提出的局部竞争模型
原论文 Figure 7。整合群体互相抑制与 DRN 输入,概括社会奖励影响寻药的局部网络模型。
来源:Zheng W et al. · Nature communications · CC BY
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论文信息

Zheng W, Liu X, Lu T, Lv X, Guan X, Yu Y, Li X, Wang Z, Yuan K, Grimm JW, Robbins TW, Shi J, Lu L, Xue YX.
Social reward outcompetes drug seeking dopaminergic ensembles to prevent relapse
Nature communications · 2026-04-03
DOI: 10.1038/s41467-026-71357-4