压力结束，脑内变化还会继续展开。2025 年 3 月 13 日发表于《Communications Biology》的研究发现，雄性小鼠在重复束缚压力后不久，开放臂探索尚未明显减少，前额叶 PrL 细胞的活动标记却升高；六天后，这些细胞活动降低，回避相关表现更明显。与此同时，通常与饥饿素信号相联系的 GHS-R1a 在这一区域延迟增加。研究通过改变受体表达，追踪这份迟来的分子变化如何与细胞的兴奋输入、压力后的易感性相连。

01 / 延迟的变化

细胞先活跃，行为后来改变

重复压力结束后不久，小鼠在高架十字迷宫中的开放臂探索时间仍与基础状态相近。到六天后，开放臂探索减少，社会互动下降，悬尾和游泳中的不动时间增加。压力事件与后来出现的表现之间，有一段可观察的时间间隔。

PrL 中带有 αCaMKII 标记的兴奋性细胞，早期活动标记升高，后期却降低。相邻 IL 区域的标记在两个时间点都增加。即使同属前额叶，细胞对压力的时间进程也不一样，研究因此把重点放在 PrL。

原论文图 1压力后的行为与细胞活动进程

02 / 进入开放区域

原先的进入响应，在压力后减弱

基础状态下，小鼠进入开放臂时，PrL 细胞钙信号上升；重复压力后，这个进入相关的明显升高不再出现。进入封闭臂时，两个状态中的钙信号都会下降，而受压后的整体记录水平也较低。

电学记录显示，后期这些细胞接收的微小兴奋性突触事件频率和幅度下降，抑制性事件基本不变。响应变弱有了输入层面的对应：兴奋驱动减少，细胞面对环境事件时的动态也改变。

原论文图 3开放臂与封闭臂探索中的钙响应

03 / 增强活动的效果

受压后增强 PrL 活动，探索增加

研究直接增强这类 PrL 细胞的活动，受压小鼠的开放臂停留时间增加，悬尾不动时间减少。在未受压状态下，开放臂探索没有明显改变，但悬尾不动时间也减少了。细胞激活的行为作用同样随任务和状态变化。

这个检验让早期活跃、后期低活动的观察有了功能含义：重新增强这组细胞的活动，可以改变部分压力后的表现。接下来，研究寻找细胞内部是否存在一项延迟变化，能够参与削弱其输入与响应。

原论文图 4细胞活动增强的行为作用

04 / 迟来的受体表达

更多细胞带有 GHS-R1a 转录信号

GHS-R1a 通常因接收饥饿素信号而受到关注。这里，PrL 的相关转录表达在压力后六天增加，早期没有明显改变，基底外侧杏仁核也没有同样变化。表达进程与行为及细胞活动变化的时间相伴。

原位检测进一步显示，带有受体转录信号的 αCaMKII 阳性细胞比例增加；单个阳性细胞内的平均信号强度则没有明显差异。受影响的细胞群范围扩大，与每个细胞都同样增加表达，是两个不同尺度的观察。

原论文图 5受体转录的区域与细胞分布

05 / 降低表达

行为改善随任务而不同

降低 PrL 这类细胞中的 GHS-R1a 表达，未受压小鼠的开放臂探索增加、悬尾不动减少。受压之后，悬尾不动仍减少，开放臂停留时间却没有明显差异。这组结果显示，降低表达对不同压力相关表现的影响并不完全相同。

在受体表达降低的小鼠中，压力后的兴奋性事件频率反而增加，幅度及抑制性事件基本不变。这与普通小鼠压力后兴奋输入下降的方向不同，提示受体表达参与塑造细胞对压力的突触响应。

原论文图 6降低 GHS-R1a 的行为与突触变化

06 / 增加表达

基础状态不明显，压力后更易回避

增加 GHS-R1a 表达，在未受压小鼠中没有明显改变受测行为。经历重复压力后，开放臂探索减少、游泳不动增加。较高受体表达因此改变了压力背景下的易感性，而不是在所有条件下产生同样表现。

这些高表达细胞在压力后出现兴奋性事件频率和幅度下降，自发抑制性事件频率增加。兴奋与抑制输入的变化共同朝降低兴奋驱动的方向移动，与较强回避相伴。

原论文图 7高表达条件下的压力易感性