两路输入抵达杏仁核，恐惧学习作用不同
小鼠恐惧学习中，LPB至杏仁核的输入与学习期作用密切相关，PVT输入呈现不同的干预结果。CB1受体还可调节LPB输入的兴奋性传递。
声音原本没有危险，经历与不愉快刺激的配对后，却能引起小鼠僵住。这种学习需要感觉信息与经历在大脑里建立关联。2024年发表于 iScience 的研究，比较中央外侧杏仁核（CeL）接收的两路输入：外侧臂旁核（LPB）与丘脑室旁核（PVT）。它们都能抵达CeL，也都在恐惧条件化后出现活动标记增加，干预结果却并不相同。沿着接收细胞和CB1受体继续追踪，研究呈现了恐惧学习中的回路分工与突触调节。
学习期抑制LPB→CeL末梢，减弱后续情境与声音恐惧反应；对应PVT末梢抑制未见显著效果。CB1激活可压低LPB诱发的兴奋性电流，但LPB受体敲低未显著抵消局部药物的行为效应。
阅读目录 · 7个部分
情境与声音，留下不同线索
条件化后，小鼠在曾经历刺激的环境中，或听到配对声音时，僵住反应增加。研究随后在学习期暂时压低CeL整体活动，后续情境反应减弱，声音反应却未显著改变，训练期间的僵住也未显著变化。
若减少CeL中的GABA细胞，训练末期及后续两类测试的僵住都下降。短暂区域抑制与细胞群减少得到了不同结果，也提示进一步辨认具体细胞群的重要性：同在一个脑区，干预覆盖的对象和持续时间会影响行为表现。
来源：Gao JH et al. · iScience · CC BY-NC-ND
查看原图与英文图注 ↗
SOM标记细胞，更容易被兴奋性输入调动
研究聚焦CeL中的生长抑素阳性细胞，简称SOM群。条件化后，这些细胞对注入电流的放电响应增强，接收到的微小兴奋性突触电流频率和幅度也升高。经验形成后，细胞自身响应与输入传递都发生了变化。
在学习期间抑制SOM群，训练最后一次声音出现时的僵住减少，后续情境与声音测试反应也减弱。该群体参与了受测恐惧学习过程，研究接下来寻找能把兴奋性信号送来的上游细胞。
来源：Gao JH et al. · iScience · CC BY-NC-ND
查看原图与英文图注 ↗
都抵达CeL，活动变化却有选择性
逆向追踪标记了投向CeL的多个来源，包括LPB、PVT、终纹床核和腹侧被盖区。条件化后，LPB与PVT的活动标记增加，另两处对应比较未见显著变化。研究由此把重点放到这两条兴奋性输入。
组织共标显示，两处投射细胞多数带兴奋性标记，轴突与CeL SOM细胞相邻。连接与共同的活动增加只是起点，哪路输入在学习中起作用，还要看干预后留下什么变化。
来源：Gao JH et al. · iScience · CC BY-NC-ND
查看原图与英文图注 ↗
学习时压低末梢，后续反应减弱
抑制投向CeL的LPB细胞，后续情境与声音反应降低，训练期僵住却未显著改变。更短时程地抑制LPB在CeL的末梢，训练中后段及后续两类测试反应都减弱。两种方式共同支持这路输入参与学习。
抑制经LPB输入标记的CeL SOM细胞，也减弱后续反应。受测机械敏感阈值和Y迷宫表现未见显著变化。结果将LPB输入与特定接收群体联系起来，同时呈现出与这些受测感觉、空间行为指标不同的作用。
来源：Gao JH et al. · iScience · CC BY-NC-ND
查看原图与英文图注 ↗
干预位置与时程不同，结果也不同
PVT投射细胞的较长时程抑制，减弱后续声音反应，情境测试与训练期表现未显著改变。只在学习期抑制PVT的CeL末梢，训练、情境及声音测试均未见显著变化。它没有重复LPB末梢干预的结果。
两种PVT干预作用位置与时程不同，投射细胞干预还可能涉及其他输出。作者提出PVT或参与学习后的处理，但这一解释仍需直接针对学习后时间窗检验。现有结果已经表明，两路输入的贡献并不可以互换。
来源：Gao JH et al. · iScience · CC BY-NC-ND
查看原图与英文图注 ↗
CB1受体也出现在两路输入附近
LPB与PVT输入在CeL的末梢附近都有CB1受体标记。条件化后，CeL的CB1蛋白和LPB的受体转录本增加，PVT转录本却未显著改变。这种分子差异，与两路输入不同的行为结果并列出现。
CB1常与内源性大麻素调节有关，能够改变突触传递强度。受体表达升高并不自动意味着实际信号增强，研究因此继续在脑片中刺激LPB输入，直接观察接收细胞的电流变化。
来源：Gao JH et al. · iScience · CC BY-NC-ND
查看原图与英文图注 ↗
能调节输入，却不只属于一条通路
激活CB1相关作用，LPB刺激诱发的SOM细胞兴奋性电流幅度降低；受体阻断则使电流增大。在学习前局部激活CeL受体，训练期僵住未显著改变，后续情境及声音出现时的反应降低。受体拮抗可部分抵消这种行为作用。
降低LPB的CB1后，声音出现前僵住增加，声音期间的对应变化未显著。与药物组合时，敲低组没有显著抵消药物效应。这项主要使用雄性普通小鼠及Vgat遗传模型的研究，将学习期输入分工与突触受体调节放到一起，呈现出恐惧关联形成时不同环节的作用。
来源：Gao JH et al. · iScience · CC BY-NC-ND
查看原图与英文图注 ↗