变化出现在重新进入环境之后

反复将一种环境与药物配对后，小鼠在无药物的测试中更偏向该侧，总行走距离与对照相近。团队比较了训练后、未测试以及完成测试的不同动物群，发现PVT中CaMKII标记细胞的c-Fos活动标记，主要在完成偏好测试的药物组升高。

训练结束后并没有同样显著的组间升高。环境再次出现、动物作出选择时，PVT的响应才更加突出。这种阶段差异，让研究从“药物使哪些细胞变化”，转向“记忆在哪个时刻需要这些细胞”。

原论文图 1测试阶段的PVT活动标记

偏好已经形成，测试时仍可被削弱

在训练阶段降低PVT兴奋性细胞活动，小鼠后来仍形成位置偏好，与未抑制组的偏好变化量未见显著差异。但在偏好已经出现后，测试前再抑制这些细胞，药物组的偏好明显下降，对照组则未见同样改变。

受测小鼠的总行走距离并未显著下降，偏好改变与整体移动减少并不同步。结果把PVT的作用指向已有环境记忆被唤起、表现为选择的环节；这次测试中的偏好下降，并不等于记忆被永久擦除。

原论文图 2PVT抑制与已形成的偏好

PVT细胞更易放电，兴奋性输入也有变化

测试后的脑片记录显示，药物组PVT细胞在电流刺激下发放更多动作电位，自发放电也增加。自发兴奋性电流的频率和幅度升高；微小兴奋性电流则是频率升高、幅度未显著改变。细胞兴奋性与输入读出呈现了不同层面的变化。

受体筛查进一步发现，阻断含GluN2A的NMDA受体或AMPA受体，可降低药物组细胞的电流诱发放电；阻断D1或GluN2B相关作用，未见同样显著效果。团队因此沿着谷氨酸输入，寻找推动PVT响应的来源。

原论文图 3兴奋性与突触电流的变化

前额叶与PVT之间有直接兴奋性连接

前向与逆向追踪相互呼应：mPFC来源末梢到达PVT，投向PVT的前额叶细胞主要位于第五、六层。刺激这些末梢可在PVT细胞中引出兴奋性电流，结合突触阻断与恢复实验，支持两者存在直接的单突触兴奋性连接。

GluN2A相关阻断可部分降低这类电流。反过来，抑制mPFC末梢时，多数受测PVT细胞放电减少，结束抑制后回升。前额叶输入由此与PVT细胞的即时活动联系起来，也为随后只干预这一输入提供了依据。

原论文图 5mPFC—PVT的结构与功能连接

降低这一输入，环境的吸引力减弱

在同一批小鼠中，第一次测试先确认药物配对环境的偏好；第二次测试时，团队抑制PVT内的mPFC兴奋性末梢。实验组的偏好随之下降，而病毒对照没有同样显著的变化，两组总行走距离仍相近。

这次干预落在连接的输入端，而非广泛压低整个PVT。它表明，前额叶传来的兴奋性信息，是已有环境偏好能够在测试中表现出来的一个参与环节。

原论文图 7末梢抑制后的环境选择

选择特定输入，与广泛抑制PVT不同

广泛抑制PVT兴奋性细胞的另一实验中，清醒时间减少，非快速眼动睡眠时间增加。团队随后选出投向PVT的mPFC细胞，在独立实验中降低其活动，并记录脑电与肌电：三小时观察内，清醒、非快速眼动及快速眼动睡眠的时长和出现次数均未显著改变。

PVT并不是一个只负责奖赏的开关。它接收多处输入，参与多种状态；针对特定来源细胞，与抑制更广的PVT细胞群，可以呈现不同的睡眠状态结果。这项观察限定在本次短时记录，并非对所有觉醒功能的保证。

原论文图 8投射定义细胞抑制与睡眠状态

GluN2A与AMPA，在行为中出现不同结果

进一步抑制PVT内mPFC末梢后，团队加入不同受体相关药理增强。在GluN2A相关增强条件下，小鼠再次表现出相对训练前的显著环境偏好；AMPA相关增强条件下，没有出现同样的显著偏好。

两类受体都参与脑片中的细胞响应，但在这个行为实验中，结果并不相同。研究由此把GluN2A相关作用与回路干预联系起来；这些药理干预覆盖PVT局部，并不只作用于某一个已标定的突触。

原论文图 9回路抑制与受体相关增强

记忆被唤起，也需要合适的网络输入

这项年轻雄鼠研究，将形成环境关联与后来表现偏好的时刻分开，显示mPFC—PVT兴奋性连接参与后一个环节。更细地看一个脑区收到的信息，可以同时解释环境为何再次影响选择，以及不同干预为何具有不同的睡眠状态结果。